Kaasaegsed ravimid kroonilise kõhukinnisuse raviks

Vene gastroenteroloogia ühingu juhatuse liige ja Euroopa gastroenteroloogia ühingu liige A.A. Sheptuliin rääkis sümpoosionil kroonilise kõhukinnisuse uimastitarbimise uute võimaluste kohta 14. veebruaril, mis toimus sisearsti sümpoosioni spetsialistide ülemaailmsel Interneti-kongressil.

Aruande kohaselt on praegusel etapil farmakoloogiline turg seotud järgmiste ravimitega:

  • Lubiprostone on kloriidikanalite aktiveerija. See on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud kõhukinnisuse raviks (A kategooria). Kuid ravimit ei registreeritud Euroopas ega Venemaal, mistõttu seda ei kasutata meie riigis.
  • "Linaklootid" - stimuleerib vee sekretsiooni soolestikus, kõrvaltoime - kõhulahtisus. Samuti ei ole litsentsitud Venemaal.

Samuti on populaarsed 5-HT4 retseptori antagonisti ravimid:

  • Tsisapriid. See ilmnes Venemaal nimega Cardinax, kuid oli ringlusest kõrvaldatud tõsiste kõrvaltoimete, sealhulgas järsu südameseiskuse ja ventrikulaarsete arütmiate tõttu.
  • Tegaserod. Ravim oli eriti efektiivne naissoost patsientidel. Kuid 2007. aastal leiti, et kardiovaskulaarsete komplikatsioonide esinemissagedus selle ravimi kasutanud rühmas oli 11 korda suurem kui platseebot kasutanud kontrollgrupis. Väga sageli esines müokardiinfarkt ja insult. Tulemus: Tegaserod ringlusest kõrvaldatud.
  • Prukalopriid (150 korda selektiivsem kui tsisapriid). Kõrvaldab kõhukinnisust, puhitus, valu. Venemaal nimetatakse seda ravimit Rezoloriks, kuid 2012. aastal lubatakse seda kasutada mitte ainult üle 18-aastastel naistel, vaid ka meestel ja isegi lastel. Kõige efektiivsem on päevaannus 2 ja 4 mg. Üle 60-aastastele inimestele peab esialgne annus olema 1 mg. 2-3% juhtudest täheldatakse ravimi võtmise esimesel päeval iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust. Järgnevatel päevadel need kõrvaltoimed kaovad, seega võime rääkida uue tööriista ohutusest ja tõhususest. Väga oluline on see, et siiani ei ole avastatud prukalopriidi toimet EKG-le. Seda ravimit määratakse lahtistiva nähtavuse puudumisel.

Sümpoosioni ajal puudutas ka sageli kasutatavaid ravimeid, mis põhjustasid söögitoru haavandilisi kahjustusi. Meditsiinitöötajate sõnul on kolm kõige ohtlikumat ravimit selles osas järgmised:

  1. Toidulisandid
  2. Antibiootikumid (kõige agressiivsemad: tetratsükliinrühmad)
  3. Kaaliumipreparaadid (siin peamine probleem on tableti kujul, mis on liiga suur)

Ravimit tuleb võtta suures koguses vett.

Loe ka pealkirja all "Apteek"

Kommentaari lisamiseks peate olema sisse logitud.

Kuidagi ei ole uimastitega väga optimistlik. Nagu Bulgakov: "Mis sinuga on, mis pole piisavalt, seal pole midagi!" :) On aeg meeles pidada vana vana astelpaju, senna jne

Prukalopriid (150 korda selektiivsem kui tsisapriid). ---- 2012. aastal on selle kasutamiseks lubatud kasutada mitte ainult üle 18-aastaseid naisi, vaid ka mehi ja isegi lapsi. VÄGA VÄGIVUS! MILLES TEIE KOHALDATAKSE NAISEL JA MEESTELE VAJALIK Eraldi lahendus? KES ON KIRJALIK?

Andmed esitasid arstid sümpoosionil, niipalju kui ma näen. Lisaks sellele on materjal kirjutatud 14. veebruaril 2012. Teatud muudatused on juba juhtunud.

See on Venemaa Gastroenteroloogia Assotsiatsiooni juhatuse liige ja Euroopa Gastroenteroloogia Ühingu liikme A.A. arstiteaduse doktor. Sheptulina.
Prukalopriidi näidustused on kroonilise kõhukinnisuse sümptomaatiline ravi naistel, kellel lahtistid ei ole selle sümptomite kõrvaldamisel piisavalt toiminud (samal ajal kui see ravim on alla 18-aastastele noorukitele keelatud). Need piirangud olid Arkadi Aleksandrovitši meelde pidanud, kui ta ütles, et Resolori vabale ja ulatuslikumale kasutamisele peaks loa saama.

Ühel korral proovisin seda Seinale ja ütlesin, et ma ei tee seda oma elus enam kunagi, mu kõhus on nii palju haiget, et ma arvasin, et kavatsen oma meelt kaotada. Ja kuna ma käin tihti dieedil ja juhuslikult kõhukinnistid, leidsin ma Lavacolile kõige sobivamaid vahendeid. Kas olete kuulnud sellist vene ravimit? See on odav, toimib väga õrnalt ja delikaatselt, väärt ühe sõna.

Kõhukinnisuse ravimine: populaarsete pillide ülevaade

Kõhukinnisus on üks seedetrakti ühistest funktsionaalsetest patoloogiatest. Probleemi esinemise riskirühm hõlmab ennekõike naisi (tavaliselt rasedaid või vanemaid), toidule säästvaid inimesi, IBS-iga patsiente.

Oleme varem esitanud teavet efektiivsete toitumisharjumuste ja väljaheidete vältimiseks mõeldud ravimite kohta. Nüüd pakume välja arvata, et populaarne kõhukinnisus tabletid on odavad ja efektiivsed.

Lubiprostone: ohutu ja efektiivne


Jaapani meditsiinikõrgkooli (Sindai) esindajad uuris üksikasjalikult selle prokineetilise aine kasutamist.

Tablettide toime põhineb II tüübi kohalike kloriidikanalite aktiveerimisel.

Kliinilises uuringus osales 170 kõhukinnisusega patsienti. IBS diagnoositi 42 inimest. Patsiendid jagati 4 alamrühma: mõned said platseebot, teised - Lubiprostone erinevates annustes (16, 32 ja 48 mg päevas).

2 nädala pärast analüüsisid arstid eksperimendi tulemusi.

Kokkuvõte: selle lahtistav kasutamine ei põhjusta kõrvaltoimeid. Lubiprostoni tabletid tagavad IBS-ga ja idiopaatilise patoloogiaga patsientidel regulaarselt soole tühjendamise.

Bisakodiil suukaudseks kõhukinnisuse raviks

Teeme ettepaneku kaaluda Austraalia arstide tehtud katsete tulemusi.

Uuring hõlmas 350 inimest. 200 patsienti võttis bisakodiili (10 mg ööpäevas), ülejäänud anti platseebot. Katse kestis 4 nädalat.

Bisakodiili kõrvaltoime avaldub 5% osalejatel: kõhupuhitus, iiveldus. Inimestel, kes olid väljaheites, leiti hõrenemist. Kuid enamikul juhtudel on need kõhukinnisuse pillid osutunud tõhusateks. Patsiendid täheldasid patoloogia sümptomite tõsist vähenemist, soolestiku motoorse funktsiooni normaliseerumist.

Hoolikas, tsisapriid!

See ravim kuulub prokineetikumide rühma. Sellised pillid kõhukinnisuse jaoks on paljudes riikides ametlikul müümisel keelatud, kuna nende kasutamine on täis eluohtlikke tüsistusi.

Tsisapriidi võimalikud kõrvaltoimed:

  • allergia;
  • aneemia;
  • pearinglus;
  • ventrikulaarne arütmia;
  • raviaine hepatiit;
  • migreen;
  • iiveldus ja oksendamine;
  • uimasus;
  • farüngiit

Ravimi kasutamine põhjustas 175 (!) Surmaga lõppenud juhtumeid.

Sellele vaatamata on CIS-is Zisaprid kergesti internetis ostetud. Kuid arstid nõuavad, et paljud analoogid on tõhusamad ja ohutumad. Näiteks: Fitolax ja Regulaks närimistabletid kõhukinnisuse jaoks.

Amitiza® (Lubiprostone)

Kasutamisnäited

Lubiprostooni kasutatakse kõhuvalu, puhitus ja deformatsiooni leevendamiseks ning pehmete ja sagedasemate soolte liikumiste tekitamiseks inimestel, kellel on krooniline idiopaatiline kõhukinnisus (3 või enam kuud kestva rasestunud või harva esinev väljaheide, mis ei ole põhjustatud haigustest või ravimitest).. Lubiprostonit kasutatakse ka ärritatud soole sündroomi raviks kõhukinnisusega (IBS-C, haigusseisund, mis põhjustab kõhuvalu või krampe, puhitus, haruldane või raske väljaheite üleminek) naistel, kes on vähemalt 18-aastased. Lubiprostone on ravimite klass, mida nimetatakse laksatiivseteks aineteks. See toimib, suurendades soolestikus voolavat vedelikku ja võimaldades väljaheites kergemini edasi liikuda.

Ohutusabinõud

Enne Lubiprostone'i võtmist öelge oma arstile ja apteekrile, kui olete Lubiprostoni või teiste ravimite suhtes allergiline. Rääkige oma arstile ja apteekrile, milliseid muid retsepti ja käsimüügiravimeid, vitamiine, toidulisandeid ja taimseid tooteid, mida te võtate või kavatsete võtta. Öelge oma arstile, kui teil on või on kunagi olnud magu või soolestiku blokeering. Kui te ei tea, kas teil on mao või soolte blokeerumine, uurib teie arst, kas teil on see haigusseisund. Kui teil on selliseid ummistusi, siis arvab arst teile, et te ei võta Lubiprostone'i. Rääkige oma arstile, kui teil on raske kõhulahtisus või neeru- või maksahaigus.

Üleannustamine

Üleannustamise korral pöörduge kohaliku mürgistusjuhtimise keskusesse 1-800-222-1222. Kui ohver on kokkuvarisenud või ei hinga, kutsuge kohalikke hädaabiteenuseid 911. Üleannustamise sümptomid võivad sisaldada:

  • iiveldus
  • oksendamine
  • kõhulahtisus
  • pearinglus
  • peavalu
  • kõhuvalu
  • loputamine
  • hingamisraskused
  • Paks nahk
  • isukaotus
  • nõrkus
  • ebamugavustunne rinnus
  • suu kuivus
  • liigne higistamine
  • nägemine

Kõrvaltoimed

Lubiprostone võib põhjustada kõrvaltoimeid. Rääkige oma arstile, kui mõni neist sümptomitest on tõsine või ei lähe kaugemale:

  • iiveldus
  • kõhulahtisus
  • kõhuvalu või puhitus
  • gaas
  • oksendamine
  • kõrvetised
  • peavalu
  • pearinglus
  • käte, jalgade, pahkluude või alajäsemete turse
  • ebamugavustunne rinnus
  • väsimus

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Kui teil tekib mõni järgnevatest sümptomitest, pöörduge oma arsti poole:

  • hingamisraskused
  • lööve
  • näo, huulte, suu, keele või kõri turse
  • tihedus kurgus
Liprostone võib põhjustada muid kõrvaltoimeid. Võtke ühendust oma arstiga, kui teil on selle ravimi kasutamisel ebatavalisi probleeme. Kui teil tekib tõsine kõrvaltoime, võite teie arst saata aruande Toidu ja Ravimiameti (FDA) MedWatch'i kõrvaltoimete sündmuste programmi kohta veebis [HTTP: / /www.fda.gov/Safety/MedWatch] või helistage: [1-800-332-1088].

Eriline dieet

Kui arst ütleb teile teisiti, jätkake tavalist dieeti.

Kui jätsite kohtumisele vastamata

Jätke vahelejäänud annus vahele ja jätkake annustamisskeemi. Ärge võtke kahekordset annust, et vastupidi seista.

Lisateave

Hoidke kõiki kohtumisi oma arstiga. Ärge lubage keegi ravimit võtma. Küsige oma apteekrilt teie retsepti uuesti täitmist puudutavaid küsimusi. Teie jaoks on tähtis pidada kirjalikku nimekirja kõikidest retseptiravimitest ja retseptitaga mittelubatud ravimitest, samuti kõik tooted nagu vitamiinid, mineraalid või muud toidulisandid. Kui peaksite arsti külastama või kui te lähete haiglasse, peaksite selle loendiga kaasas olema. Samuti on hädaolukorras oluline teave teiega kaasas.

Hoolitse oma tervise eest, mitte enesehooldusega. Haiguskahtluse korral pöörduge arsti poole.

Amiitid: kasutusjuhendid kasutamiseks

Annustamisvorm

8 ug ja 24 ug kapslid

Koostis

1 kapsel sisaldab 8 μg

toimeaine: libukivi 8 μg,

abiained: keskmise ahelaga triglütseriidid1

Capsule2: želatiin, sorbitooli sorbitaanilahus, raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), puhastatud vesi, värv Opacode WB black4.

1 keskmise ahelaga triglütseriidid koosnevad küllastunud rasvhapete triglütseriidide segust, peamiselt kaprüülist ja kapriinist.

2 on kujutatud kuiva koorega kompositsiooni kujul.

3 sorbitooli sorbitooli lahus on vesilahus, mis sisaldab vähemalt 25,0% d-sorbitooli (arvestatuna kuivaines) ja vähemalt 15,0% 1,4-sorbitaani (arvutatud kuivainest).

4 värvi Opacoda WB must koosneb alkoholist SDA 35A, propüleenglükool, raua värvaine musta oksiid (E172), polüvinüülatsetaatftalaat, puhastatud vesi, 2-propanool, polüetüleenglükool 400, 28% ammooniumhüdroksiidi lahus.

1 kapsel sisaldab 24 μg

toimeaine: libukivi 24 μg,

abiained: keskmise ahelaga triglütseriidid1

Kapsel 2: želatiin, sorbitooli sorbitoolilahus, punane FDC värv nr 40 (E129), DC-kollane värv nr.10, puhastatud vesi, värv Opacode WB Black4

1 keskmise ahelaga triglütseriidid koosnevad küllastunud rasvhapete triglütseriidide segust, peamiselt kaprüülist ja kapriinist.

2 on kujutatud kuiva koorega kompositsiooni kujul.

3 sorbitooli sorbitooli lahus on vesilahus, mis sisaldab vähemalt 25,0% d-sorbitooli (arvestatuna kuivaines) ja vähemalt 15,0% 1,4-sorbitaani (arvutatud kuivainest).

4 värvi Opacoda WB must koosneb alkoholist SDA 35A, propüleenglükool, raua värvaine musta oksiid (E172), polüvinüülatsetaatftalaat, puhastatud vesi, 2-propanool, polüetüleenglükool 400, 28% ammooniumhüdroksiidi lahus.

Kirjeldus

Punased pehmed ovaalsed kapslid musta SPI märgistusega, mis on täidetud läbipaistva vedelikuga, mis ei sisalda hägusust ja setti (8 μg).

Musta ovaalse kujuga oranži värvi kapslid, millel on must märgistus "SPI", täidetakse selge vedelikuga, mis ei sisalda hägusust ja setteid (24 μg).

Farmakoterapeutiline grupp

Loksatiivsed ained Muud lahtistid. Lubiprostone.

ATX kood A06AX03

Farmakoloogilised omadused

Lubiproston on lokaalse toimega kloorikanalite aktiveerija. Ravim suurendab klooriioonide sisalduva vedeliku sekretsiooni soole luumenisse, mõjutamata seejuures elektrolüütide kontsentratsiooni vereseerumis. Lubiprostone selektiivselt aktiveerib tüüp 2 kloorikanaleid, mis tavaliselt esinevad sooleepiteelirakkude membraani ümara poolel, kasutades proteiinkinaasist sõltumatut mehhanismi.

Suurendades soole sekretsiooni, suurendab Lubiprostone liikuvust ja hõlbustab väljaheidete läbimist, mis aitab kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse korral leevendada sümptomeid. Inimese rakuliinide uuringutes, kus kasutati plaastri kinnitusmeetodit, täheldati ravimi soodsat bioloogilist toimet seedetrakti rakkude apikaalsel (luminaalsel) küljel.

Aktiveerides soole epiteelirakkude membraani apikaalsel küljel olevate kloorikanalite tüübi 2, kõrvaldab liblikoost sekreteerivate motoorsete neuronite erutusvõime vähenemise põhjustatud opiaatide antisekretoorne toime.

Lisaks näitasid isheemilise soole soolestiku in vivo uuringutes, et aktiveerides 2. tüüpi kloorikanaleid, aitab liblikroos taastada limaskesta barjääri funktsiooni ja vähendab soole läbilaskvust, taastades tihedad kontaktkompleksvalgud.

Manustamisel on Lubiprostoonil süsteemne biosaadavus väike: ravimi kontsentratsioon vereplasmas ei ulatu kvantitatiivse määramispiirini (10 pg / ml). Seega on võimatu usaldusväärselt arvutada ravimi sellist standardset farmakokineetikat kui kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ala, maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) ja poolväärtusaeg (t½). Siiski on kirjeldatud metaboliidi M3, ainus aktiivse metaboliidi, mida saab mõõta, farmakokineetilised parameetrid. Sugu ei mõjuta metabipiidi M3 farmakokineetikat, mis moodustub Lubiprostoni suukaudsel manustamisel.

Kuna Lubiprostone'i suukaudsel manustamisel on madal süsteemne biosaadavus, ei ületa ravimi kontsentratsioon vereplasmas kvantitatiivse määramispiiri (10 pg / ml). Plasma metaboliidi M3 maksimaalset kontsentratsiooni täheldati ligikaudu 1,10 tundi pärast ühekordset suukaudset manustamist 24 μg Lubiprostone'i. Cmax väärtus ja keskmine AUC0-t väärtus jõudis vastavalt 41,5 pg / ml ja 57,1 pg · h / ml. Pärast ühekordse 24 ja 144 μg lubiprostoni annuse suurendamist suureneb M3-metaboliidi AUC0-t väärtus proportsionaalselt ravimi annusega.

Uuringus plasmavalkudega seondumise kohta in vitro on näidatud, et libiroosond seondub inimese plasmavalkudega umbes 94% ulatuses. Lubiprostoni rottidel läbiviidud uuringutes, millel oli radioaktiivse märgistusega märgistus, on näidatud, et ravim väikestes kogustes jaotub väljaspool seedetrakti kudesid. 48 tundi pärast märgistatud ravimi manustamist rottidel täheldati kõigis kudedes ainult minimaalseid libirooste kontsentratsioone.

Prekliiniliste loomkatsete ja kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt metaboliseerub librostoon kiiresti ja ulatuslikult, redutseerides karbonüülrühma 15 asendis, α-ahela β-oksüdatsioon ja ω-ahela ω-oksüdeerumine. Need biotransformatsioonireaktsioonid ei ole vahendatud tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide poolt ja toimuvad mitmesugustes organites ja kudedes ekspresseeritava karbonüül reduktaasi toimel. Loomadel ja inimestel leitud aktiivne metaboliit M3 moodustub karbonüülrühma redutseerimisel hüdroksüülijäägil positsioonis 15. Viimane sisaldab nii a-hüdroksü- kui ka P-hüdroksüepimeere. Plasma metaboliit M3 kontsentratsioon on vähem kui 10% märgistatud libirooste esialgsest annusest. Loomkatsed on näidanud, et libirostone metaboliseerub kiiresti maos ja kõhuõõnes, kõige tõenäolisemalt ilma süsteemse imendumiseeta.

Lubiprostooni ei leitud vereplasmas; M3 metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) aga varieerub 0,9 kuni 1,4 tunni jooksul. 24 tunni jooksul pärast 72 mikrogrammi 3H-lubiprostoni ühekordset manustamist avastati 60% kogu radioaktiivsusest uriiniga ja 168 tunni pärast avastati väljaheites 30% radioaktiivsusest. Inimestel leiduvaine väljaheide leidub ainult liblikõielt ja metaboliidilt M3 väikestes kogustes.

Ravimi kasutamine toiduga

Toidu mõju libuprostoni imendumisele, ainevahetusele ja eliminatsioonile uuriti ühekordse annuse uuringus 3H-fluxprostone'iga 72 mikrogrammi. Analüüsides kogu radioaktiivsuse farmakokineetilisi näitajaid, märgiti, et pärast rasvapõhiste toiduainete lühiprooni võtmist väheneb Cmax muutumatu indeksiga AUC0-∞ 55%. Toidu mõju Lubiprostone'i farmakokineetikale kliiniline tähtsus ei ole selge. Kuid enamikes kliinilistes uuringutes võtsid patsiendid söögikordades liblikrooni, kapslites joogivett.

Liprostoni farmakoloogilisi toimeid inimestel ei ole täielikult uuritud, kuid loomkatsed on näidanud, et pärast ravimi suukaudset manustamist suureneb klooriioonide transport ja vedeliku sekretsioon soole valendikusse ja paraneb fekaalide massi läbimine.

Erilised patsiendigrupid

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Kakskümmend viis isikut vanuses 38-78 aastat (9 raske maksapuudulikkusega patsiendid (klass C vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile), 8 mõõduka maksapuudulikkust ja normaalset maksafunktsiooni 8 inimest) võttis tühja kõhuga 12 või 24 μg Amitiz ™. Liprostoni kontsentratsioon vereplasmas pärast ravimi manustamist saavutas ainult kahe subjekti kvantitatiivse määramispiiri (10 pg / ml). Mõõduka ja raske maksafunktsiooni häirega isikutel suurenes M3 metaboliidi Cmax ja AUC0-t väärtused (vt tabel 4).

Tabel: Metotüübi M3 farmakokineetika normaalse ja kahjustatud maksaprobleemiga isikutel pärast Amitisa ™ võtmist

Maksafunktsioon

Keskmine väärtus (CO) AUC0 - t
(pg · h / ml)

Kõrvalekalle normist,%

Keskmine (CO) Cmax
(pg / ml)

Kõrvalekalle normist,%

Child-Pugh klass B (n = 8)

Child-Pugh klass C (n = 8)

Kasutamisnäited

Ravimi Amitisa ™ viitab kloorikanali aktiveerijatele ja seda kasutatakse järgmiste ravimite raviks:

- krooniline idiopaatiline kõhukinnisus;

- opioid-indutseeritud kõhukinnisus kroonilise vähivastase valuga patsientidel; *

- ärritatud soole sündroom enam kui 18-aastastel naistel

* Kasutamispiirangud: Amitisa ™ efektiivsust difenüülheptaani (nt metadooni) derivaatide kasutamisel opioidist põhjustatud kõhukinnisuse ravis ei ole kindlaks tehtud.

Annustamine ja manustamine

Amitiza ™ võetakse koos toiduga ja veega. Kapslid tuleb alla neelata tervena, mitte purustada ega närida. Arst ja patsient peaksid perioodiliselt hindama ravi jätkamise vajadust.

Krooniline idiopaatiline kõhukinnisus ja opioidi poolt indutseeritud kõhukinnisus

Soovitatav annus - 24 μg suu kaudu kaks korda päevas koos toiduga veega.

Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel

Mõõduka maksapuudulikkuse korral (Child-Pugh klass B) on soovitatav algannus 16 mikrogrammi kaks korda päevas. Raske maksafunktsiooni häire (klassi C vastavalt Child-Pugh'i klassifikatsioonile) on soovituslik algannus 8 mikrogrammi kaks korda päevas. Kui teatud annuse toime puudub ja esialgse annuse hea talutavus suureneb, tõuseb see kogu päevaannuseni, jälgides ravimi efektiivsust nõuetekohaselt.

Kõhukinnisusega ärritatud soole sündroom

Soovitatav annus - 8 μg suu kaudu kaks korda päevas toiduga koos veega.

Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel

Raske maksafunktsiooni häire (klassi C vastavalt Child-Pugh'i klassifikatsioonile) on soovitatav algannus 8 mikrogrammi üks kord ööpäevas. Kui teatud annuse toime puudub ja esialgse annuse hea talutavus suureneb, tõuseb see kogu päevaannuseni, jälgides ravimi efektiivsust nõuetekohaselt. Mõõdukate maksahäiretega (klass B vastavalt Child-Pugh'i klassifikatsioonile) on vajalik annuse korrigeerimine.

Kõrvaltoimed

Järgnevad on ebasoovitavad reaktsioonid:

Kliinilistes uuringutes kasutatav kogemus

Kuna kliiniliste uuringute läbiviimise tingimused on väga erinevad, ei saa ühe ravimi uuringutes esinenud kõrvaltoimete esinemissagedust otseselt võrrelda teiste ravimite uuringute tulemustega ning need väärtused ei pruugi peegeldada ravimi tegelikku kasutamist kliinilises praktikas.

Amitiza ™ -i kliiniliste uuringute käigus said 1234 CID, IBS-3 ja OIZ-i saanud patsienti uuringuravim 6 kuud ja 524 patsienti aastas (mitte üksteist välistavad raviperioodid).

Kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse kõrvaltoimed (CID)

HIZ-iga patsientidel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed (sagedus üle 4%): iiveldus, kõhulahtisus, peavalu, kõhuvalu, puhitus ja kõhupuhitus.

Iiveldus: iiveldust täheldati umbes 29% -l patsientidest, kes said Amitisa ™ annust 24 mikrogrammi kaks korda päevas; 4% -l juhtudest täheldati tugevat iiveldust ja 9% -l patsientidest peatus ravimi võtmine iivelduse tõttu. Meestel ja eakatel patsientidel oli iivelduse esinemine Amitisa ™ annuse 24 ug päevas manustamise järgselt madalam (vastavalt 8% ja 19%). Kliinilistes uuringutes ei esinenud iiveldust, mis vajaks haiglaravi.

Kõhulahtisus: kõhulahtisust täheldati umbes 12% -l patsientidest, kes võtsid Amitisa ™ annuse 24 mikrogrammi kaks korda päevas; 2% -l juhtudest täheldati raskeid kõhulahtisust ja 2% patsientidest lõpetas kõhulahtisuse tõttu ravimi kasutamise.

Elektrolüütide tasakaalu: kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud elektrolüütide tasakaaluhäirete puhul tõsiseid kõrvaltoimeid; Ravimi Amitiza ™ manustamisel ei ole ka kliiniliselt olulisi muutusi seerumi elektrolüütide tasemel.

Vähem sagedased kõrvaltoimed. Vähem kui 1% patsientidest, kes said Amitisa ™ annust 24 μg kaks korda päevas, registreeriti vähemalt järgmised kõrvaltoimed (mida uurimisarst leidis tõenäoliselt või kindlasti raviga seostatud): kahel patsiendil olid sagedasemad platseeborühmas: fekaalipidamatus, lihaskrambid, kiired tung defekatsiooni vajadust sage roojamine, lööve, valu kõris ja neelus, soolestiku funktsionaalsed häired, ärevus, külm higi, kõhukinnisus, Köha, maitsetundlikkuse häired, röhitsemine, gripp, liigeste turse, müalgia, valu, minestamine, treemor ja isutus.

Opioid-indutseeritud kõhukinnisuse kõrvaltoimed (OIZ)

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (sagedus üle 4%) OIZ-iga patsientidel olid iiveldus ja kõhulahtisus.

Iiveldus: iiveldust täheldati umbes 11% -l patsientidest, kes said Amitisa ™ annust 24 mikrogrammi kaks korda päevas; 1% -l juhtudest täheldati tugevat iiveldust ja 2% -l patsientidest peatus ravimit iivelduse tõttu.

Kõhulahtisus: kõhulahtisust täheldati umbes 8% -l patsientidest, kes võtsid Amitisa ™ annuse 24 mikrogrammi kaks korda päevas; 2% -l juhtudest täheldati raskeid kõhulahtisust ja kõhulahtisust tingituna lõpetas ravimi võtmine 1% patsientidest.

Vähem sagedased kõrvaltoimed. Vähem kui 1% patsientidest, kes said Amitisa ™ annust 24 μg kaks korda päevas, registreeriti vähemalt järgmised kõrvaltoimed (mida uurimisarst leidis tõenäoliselt või kindlasti raviga seostatud): kaks patsienti ilmutasid sagedamini kui platseeborühmas: fekaalne inkontinentsus, kaaliumisisalduse vähenemine seerumis.

Kõhukinnisusega ärritunud soole sündroomi kõrvaltoimed (IBS-3)

IBS-W patsientide sagedasemad kõrvaltoimed (sagedus üle 4%) olid iiveldus, kõhulahtisus ja kõhuvalu.

Iiveldus: iiveldust täheldati umbes 8% -l patsientidest, kes said Amitisa ™ 8 μg annust kaks korda päevas; 1% -l juhtudest täheldati tõsist iiveldust ja 1% patsientidest lõpetas ravimi kasutamise iivelduse tõttu.

Kõhulahtisus: kõhulahtisust täheldati ligikaudu 7% -l patsientidest, kes võtsid Amitisa ™ annuse 8 μg kaks korda päevas; vähem kui 1% juhtudest täheldati raskeid kõhulahtisust ja vähem kui 1% patsientidest lõpetas kõhulahtisuse tõttu ravimi kasutamise.

Vähem sagedased kõrvaltoimed. Vähem kui 1% patsientidest, kes said Amitisa ™ annust 8 μg kaks korda päevas, registreeriti vähemalt järgmised kõrvaltoimed (mida uurimisarst leidis tõenäoliselt või kindlasti raviga seostatud): ja kahel patsiendil olid sagedasemad platseeborühmas: düspepsia, kõhulahtisus, oksendamine, väsimus, suukuivus, tursed, suurenenud alaninaminoransferazy aktiivsus, suurenenud aspartaataminotransferaasi aktiivsus, kõhukinnisus, tagasivool, gastroösofageaalse reflukshaigus, hingeldamine, punetus, gastriit, kaalutõus, südamepekslemine, kuseteede infektsioon, anoreksia, ärevus, depressioon, roojapidamatuse, fibromüalgia, kõhukinnisus, uimasus, pärasooleverejooksuga ja pollakiuriat.

Pärast registreerimist kasutuskogemus

Registreerimistaotluse järgselt registreeriti Amitisa ™ täiendavaid kõrvaltoimeid. Kuna nende reaktsioonide aruanded saadi vabatahtlikult ja olid andmed teadmata suurusega populatsioonide kohta, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende sagedust või luua põhjuslik seos ravimi toimega.

Vabatahtliku teateid kõrvaltoimetest, võttes samal ajal ravimi Amitiza ™ teatatud järgmistest reaktsioonidest: minestus, teadvuse kadu, hüpotensioon, isheemilise koliidi, ülitundlikkus / allergiline sarnased reaktsioonid (sh lööve, paistetus ja pigistustunne kurgus), halb enesetunne, tahhükardia, lihaste spasmid ja üldine nõrkus.

Vastunäidustused

Amitiza ™ on vastunäidustatud seedetrakti kahtlustatava või kinnitatud mehhaanilise obstruktsiooni korral.

Ravimi koostoime

Koostoimete in vivo uuringuid ravimiga Amitisa ™ ei tehtud.

In vitro katsetes inimese mikrosoomide kasutamisel on farmakokineetiliste ravimite koostoimete tõenäosus väike. Inimese maksa mikrosoomide kasutamisel in vitro katsetes on näidatud, et tsütokroom P450 süsteemi isoensüümid ei osale lubiprostoni ainevahetuses. In vitro täiendavate uuringute andmed näitavad mikrosomaalse karbonüül reduktaasi võimalikku osalemist libirostoni intensiivsel biotransformatsioonil metaboliidile M3. Lisaks on in vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidega tal puuduvad pärssiv lubiprostona efekti suhtes järgmise isosüümidega P450: 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 ja 2E1 ja tingimustel in vitro primaarkultuurides inimhepatotsüüte näitab et libiproston ei indutseeri isoensüüme 1A2, 2B6, 2C9 ja 3A4. Olemasolevad andmed ei viita kliiniliselt olulistele ravimitevahelistele koostoimele, mis on seotud konkurentsiga seostumise eest plasmavalkudega või tsütokroom P450 isoensüümidega vahendatud.

Võimalikke koostoimeid opioid-derivaadid difenilgeptana (nt metadoon) pre-kliinilised uuringud on näidanud, et toimel opioidid kuuluvate keemilisse klassi derivaadid difenilgeptana (nt metadoon) esineb annusest sõltuva vähenemise põhjuseks lubiprostonom aktiveeritud kloriidkanalit 2 tüüpi seedetraktis. Seetõttu võib difenüülheptaani derivaatide samaaegne vastuvõtt vähendada ravimi Amitisa ™ efektiivsust.

Erijuhised

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Ravimi Amitisa ™ võtmisel võib põhjustada iiveldust; see sümptom tavaliselt väheneb ravimi manustamisel koos toiduga.

Raske kõhulahtisuse korral ei tohi Amitisa ™'i välja kirjutada. Patsienti tuleb hoiatada kõhulahtisuse tekkimise ajal. Lisaks tuleb patsiendile hoiatada vajaduse üle lõpetada ravimi võtmine ja konsulteerida arstiga, kui tekib raske kõhulahtisus.

Amitiza ™ kliinilistes uuringutes tekkis düspnoe vastavalt 3%, 1% ja vähem kui 1% CID, IBS-3 ja OIZ-i patsientidest võrreldes 0%, 1% ja vähem kui 1% CID- SRK-3 ja OIZ, kes said platseebot. Pärast ravimi Amitisa ™ manustamist annuses 24 mikrogrammi kaks korda päevas on registreeritud registreerimisest teatatud hingeldustunne. Mõned patsiendid lõpetasid ravimi võtmise õhupuuduse tõttu. Hingeldust kirjeldatakse tavaliselt rindkere ja / või õhupuudusena, esineb ägedalt 30... 60 minutit pärast ravimi esimese annuse võtmist. Kuigi need sümptomid kaovad tavaliselt mõne tunni jooksul pärast ravimi võtmist, ilmneb paljudel patsientidel pärast järgmise annuse võtmist.

Kui te arvate, et seedetrakti mehaaniline obstruktsioon on vajalik, tuleb enne Amitisa ™-ravi alustamist läbi viia põhjalik uuring ja veenduda, et see seisund puudub.

Kasutada spetsiaalsetes patsiendigruppides

Rassi kategooria rasedatele naistele: kategooria C.

Riski lühikirjeldus.

Uimasti Amitisa ™ raseduse ajal ei ole adekvaatseid, hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud. Tiinetel merisead töödeldi lubiproston doosides ekvivalentne annus ületab maksimaalse inimesele soovitatud annusest (MRHD, maksimaalsest inimesele soovitatavast annusest), mida arvutatakse vastavalt kehapinna (mg / m), in 0,2-6 korda suuremat kasvu emakasisese loote surma sagedus. Loomkatsetes ei esinenud struktuursete väärarengute esinemissageduse suurenemist. Amitiza ™ võetakse raseduse ajal ainult siis, kui võimalikud kasutuse eelised kaaluvad üles võimaliku ohu lootele.

Olemasolevate andmete kohaselt tekitab 15-18% kliiniliselt kindlaks tehtud rasedusest spontaanse abordi, sõltumata samaaegselt kasutatavate ravimite kasutamisest. Kroonilise idiopaatilise kõhukinnisusega rasepiima, opioidiga indutseeritud kõhukinnisuse või ärritunud soole sündroomi ravimi väljakirjutamiseks tuleb kaaluda kõiki raviskeemi riske ja eeliseid.

Loomade uuringute andmed

Uuringud embriofetotoksichnosti rase naine küülikud ja rottidele manustati lubiproston suukaudselt organogeneesi ajal annustes ületades maksimaalsest inimesele soovitatavast annusest (MRHD, maksimaalsest inimesele soovitatavast annusest), mida arvutatakse vastavalt kehapinna (mg / m2), umbes 338 korda (y rotid) ja 34 korda (küülikutel). Loomkatsetes oli lubiprostoni maksimaalne annus 2000 mg / kg päevas (rottidel) ja 100 mg / kg päevas (küülikutel). Maksimaalse annuse manustamisel rottidel täheldati loote varasema resorptsiooni sagedust ja pehmete kudede arengu väärarenguid (siiruse inversus, suulaelõhe); siiski on need toimed tõenäoliselt välja töötatud ema toksilisuse taustal antud annuse tasemel. Liprostoni korduval manustamisel merisigadele 40- 53 päeva jooksul raseduse päevaannusena 1, 10 ja 25 μg / kg (st annustes, mis ületavad maksimaalset soovitatavat annust kehapinna piires (mg / m2), ligikaudu 2 ja 6 korda) täheldati veise surma sageduse suurenemist. Liprostoni võime põhjustada loode loote surma on samuti uuritud reesusahvide uuringutes. Lubiprostooni manustati suu kaudu makaaki naised 110 kuni 130 naise rinnaga toitu annuste 10 ja 30 mikrogrammi / kg kohta päevas (annused ületavad maksimaalset soovitatavat annust, mille kehapinna suurus (mg / m2) arvutatakse ligikaudu 3 ja 10 korda). Loote loote surma täheldati ühel ahvil, kes said lüprostrooni 10 μg / kg annuses, mis vastab selle liigi kirjanduse andmetele. Ravimi kasutamisel on seotud kõrvaltoimed, ahvid pole märgistatud.

Ei ole teada, kas lubiprostone eritub rinnapiima. Ravimi suukaudne manustamine rottidel ei näidanud libiakasvaja või selle aktiivsete metaboliitide jääke rinnapiima. Kuna libukivi suurendab vedeliku sekretsiooni soole luumenisse ja selle peristaltikat, tuleb imetajat, kelle ema on ravimi võtnud, jälgida kõhulahtisuse suhtes. Amitisa ™ on ette nähtud imetavate emade hooldamiseks.

Ravimi efektiivsust ja ohutust lastel ja noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Krooniline idiopaatiline kõhukinnisus

Amitisa ™ efektiivsus eakate patsientide alarühmas (65-aastased ja vanemad) oli sarnane üldise uuringupopulatsiooniga. 65-aastased ja vanemad patsiendid moodustasid 15,5% ja 75-aastased ja vanemad patsiendid moodustasid 4,2% kõhukinnisusega patsientide koguarvust, kes võtsid ravimit annuse valiku, tõhususe hindamise ja pikaajaliste uuringute käigus. Vanematel patsientidel, kes võtsid Amitisa ™, oli ravi ajal iiveldus vähem kui ravimi võtnud patsientide üldine populatsioon (vastavalt 19% vs 29%).

65-aastastel ja vanematel eakatel patsientidel (kellest 8,8% olid 65-aastased ja vanemad ning 1,6% 75-aastastel ja vanematel patsientidel) kuuluv Amitisa ™ ohutusprofiil oli võrreldav üldise uuringupopulatsiooniga. Kuna Amitisa ™ -i uuringutes oli liiga vähe 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, ei ole võimalik võrrelda ravimi efektiivsust OIZ-i vanemate ja nooremate patsientidega.

Kõhukinnisusega ärritatud soole sündroom

65-aastastel ja vanematel eakatel patsientidel (milles 8,0% olid 65-aastased ja vanemad ja 1,8% 75-aastastel ja vanematel patsientidel) Amitisa ™ ohutusprofiil oli võrreldav üldise uuringupopulatsiooniga. Kuna Amitisa ™ uuringutes osalenud uuringus osalenud liiga vähe 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, ei ole võimalik võrrelda ravimi efektiivsust eakate ja nooremate IBS-W patsientidega.

Neerupuudulikkus

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksa talitlushäire

Erinevalt normaalse maksafunktsiooniga isikutest oli mõõduka raskusega (Child-Pugh klassifikatsiooniga B-klassi kuuluvatel) ja rasketel (Child-Pugh klassifikatsiooni järgi C-klassil põhinev Child-Pugh klassifikatsioon) maksafunktsiooni kahjustus patsientidel Lubiprostone ja selle aktiivse metaboliidi M3 suurem süsteemne ekspositsioon. Kliiniliste ohutusandmete kohaselt täheldati kõrvaltoimete esinemissageduse ja raskusastme tõusu suurema maksapuudulikkuse halvenemisega.

Patsientidel, kellel on krooniline idiopaatiline kõhukinnisus või opioidiga indutseeritud kõhukinnisus ja mõõdukas maksakahjustus, tuleb ravi alustada väiksemate Amitisa ™ annustega. Raske maksapuudulikkusega patsientidel vähendatakse algannust kõikide näidustuste korral. Madala maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimi mõju sõiduki või potentsiaalselt ohtliku masina juhtimise võimele.

Üleannustamine

Praeguseks on Amitisa ™ üleannustamise kohta kaks kinnitust. Esimesel juhul on kolmeaastane laps kogemata alla neelanud 7 või 8 ravimi kapslit (24 μg annus); juhtum lõppes täieliku taastumisega. Teisel juhul võttis patsient, kes osales uuringus, iseseisvalt 96 ug päevas päevas 8 päeva jooksul. Ravimi manustamisel ei täheldatud kõrvaltoimeid. Lisaks uurimise käigus faasi 1 uuritava ravimi toimet südame repolarisatsiooni 38 otsa 51 tervel vabatahtlikul pärast ühekordse annuse 144 ug Amitiza ™ preparaati (6-kordne maksimaalne soovitatud annus) nimetatud soovimatute nähtus, kelle seos uuritava ravimiga peetakse juures vähemalt võimalik. Järgmist tüüpi kõrvaltoimeid täheldati 1% vabatahtlikele rohkem: iiveldus (45%), kõhulahtisus (35%), oksendamine (27%), peapööritus (14%), peavalu (12%), kõhuvalu (8%) punetus / kuumahood (8%), röhitsus (8%), düspnoe (4%), kahvatu nahk (4%), ebamugavustunne kõhus (4%), isutus (2%), väsimus (2% ), ebamugavustunne rinnus (2%), suukuivus (2%), hüperhidroos (2%) ja sünkoop (2%).

Vabastage vorm ja pakend

60 kapslit koos viskooskiududega täiteainest valge värvusega kõrge tihedusega polüetüleenist pudeliga, millel on kolmekihilise materjaliga pitseeritud membraan (papp, alumiiniumfoolium, kuumuskindel kiht) ja valge polüpropüleeni kork.

1 pudel koos meditsiinilise kasutamise juhendiga riigi- ja vene keeles asetage pappaketisse.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilivusaeg

Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaja lõppu.

Ärritatud soole sündroom - paljude tundmatu haigus, mõned terapeutilised aspektid

Arvatakse, et ärritunud soole sündroomi diagnoosimisel käsitletakse lähenemisviise, arutatakse patsientide ravimise võimalusi ja selle tõhususe kriteeriume. Viigipuu bromiid on inhibeerinud mitte ainult soolestiku hüpermotiilsust, vaid ka vistseraalse hüperhuvuse arenguteid

Analüüsiti ärritunud soole sündroomi diagnostikat. Valikud on arutatud. Pinaverii broomidum inhibeerib mitte ainult soolestiku hüpermotiilsuse arengut.

Ärritatud soole sündroom (IBS) on funktsionaalne haigus, mille etioloogia pole täiesti tuntud, ja on täna rohkem küsimusi kui vastuseid ravile. IBS ühendab kliinilised seisundid, nagu kõhuvalu ja / või ebamugavustunne, mis leevenduvad pärast soolestiku liikumist ja on seotud soole sageduse ja / või väljaheidete muutumisega [1]. IBS-i tuntakse ka kui "Pärsia lahe sõja" sündroomi, mil paljud sõjalise konfliktiga seotud sõdurid avaldasid selle kannatuste sümptomeid [2].

IBS levimus enamikus maailma riikides on keskmiselt 20%, erinevates elanikkondades on see vahemikus 9% kuni 48%. Samal ajal määrab selle haiguse elanike kaebuse määr selle sotsiaalse ja kultuurilise taseme. IBS on naistel sagedamini (64-69%) [3-5]. Haiguse levimus on tihedalt seotud IBS-i diagnoosikriteeriumidega - seda karmim on need (roma konsensus III), seda madalam protsent - samuti tervishoiuasutuste suutlikkus diagnoosida IBSi diferentsiaaldiagnostikat [6]. IBS mõjutab peamiselt noori patsiente ja on tihti kombineeritud teiste funktsionaalsete patoloogiatega.

Venemaal pöördub ligikaudu 10% patsientidest IBS-i sümptomitega arstiabi, samas kui 5% patsientidest lähevad teiste erialade arstidele, enamasti günekoloogidele, kirurgidele ja endokrinoloogidele [7]. Ennustajad, mille tulemuseks on patsientide arstiabi IBS raskete somaatiliste sümptomite (valu, sage kõhulahtisus, tähistatud kõhukinnisus) ja sageli ka sümptomite neurootilise ja psüühikahäirete (ärevus, paanika, foobia, stress, depressioon jne..).

IBS arendamise käivitajad on:

  • toidutarbimine, puhitus;
  • mõne toidu (kohvi, šokolaadi), alkoholi, ravimite reaktsioonid;
  • naistel, premenstruaalne sündroom.

Varem peeti IBS-i kõrvalejäämise diagnoosiks. Kuid täna, arvukate teadlaste arvates, tuleks see panna kasutama teatud diferentsiaalrühmi [8].

Praegu on IBS-i olemasolu määratud Rooma konsensuse III pakutud kliiniliste kriteeriumidega, milleks on kõhuvalu või ebamugavustunne, samuti soole düspepsia (kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhupuhitus), murettekitavate sümptomite (punased lipud) puudumisel, nagu kaalulangus, aneemia jne [6].

Sõltuvalt juhtivast sümptomist tehti ettepanek eristada nelja IBS kliinilist alatüüpi: kõhukinnisus IBS (kõva või rohekas väljaheide 25% või rohkem soolte liikumisel); IBS koos kõhulahtisusega (soolane või vesine väljaheide 25% või rohkem sooletraktiga), segatuna (ebastabiilse väljaheitega raskekujuliste soolte liikumise vaheldumine) ja mittespetsiifiline IBS-alatüüp. Viimast iseloomustab ebapiisav väljaheite konsistentsi tõsidus, mis on vajalik konkreetse alamtüübi määramiseks. Naistel on kõhukinnisus mõnevõrra tavalisem, ülejäänud vorme mehed ja naised täheldatakse ligikaudu võrdsetes osades.

IBS-i täieliku diagnoosimise täpseid biomarkereid siiski ei pakuta [9].

IBS sageli kombineeritakse teiste organite ja süsteemide funktsionaalsete häiretega: fibromüalgia, kroonilise väsimussündroom (50% juhtudest), temporomandibulaarne liigespatoloogia (64% juhtumitest), krooniline vaagnavalu (51% juhtudest) jne [ 10].

IBS-i põhjused ei ole teada, kuid viimasel ajal näitavad üha rohkem materjale seost IBS-i ja põletikulise patoloogia vahel, mida kannavad soolestiku nakkushaigused. Nii põletikulise soolehaiguse, eriti haavandilise koliidi korral remissiooni faasis tuvastatakse IBS-iga sarnased sümptomid [11]. Seda mudelit võib täheldada ka pärast akuutse bakteriaalse või viirusliku gastroenteriidi jätkuvat subkliinilist minimaalset põletikku [12-14]. See võib olla tingitud sapphappe imendumisest [15] või muutustest soole mikroobide maastikus [16], eriti kroonilise stressi tingimustes. On tõendeid selle kohta, et IBS-i areng on stressihäire tagajärg, mis on seotud ajukoe soolestiku teljega, sealhulgas immuunsuse reguleerimise tasandil, kaasa arvatud Toll-sarnased retseptorid (TLR-d), mis on võõrkehade molekulide äratundmise rakud. IBS-ga patsientidel on tuvastatud mitmete nende retseptorite aktiveerimine [17]. Stress on IBS-iga põdevatel patsientidel tuntud seedetrakti sümptomid. Geneetilised tegurid võivad samuti olla osa IBS-i moodustumisel [18].

On oluline kindlaks teha seedetrakti (GIT) patoloogiliste suhete ja valu mõjutajate mehhanismide kaskaad kõikidel tasanditel perifeerist kesknärvisüsteemi, sealhulgas liikumisvõime kahjustus, vistseraalne ülitundlikkus seostes serotoniinergilise südamepuudulikkusega, mis võib põhjustada nii soole kui ka ja IBS-i ekstrahetentsuse sümptomid [19, 20]. Serotoniini retseptorid, eriti 5-HT3 ja 5-HT4, osaleda mao-soolkonna häirete stimulatsioonide sensoorsetes ja refleksistes reaktsioonides, põhjustades selliseid ilminguid nagu kõhuvalu, oksendamine, kõhukinnisus või kõhulahtisus, söömishäired, muutused sensor-motoorsed refleksid patoloogias [21]. On välja pakutud, et selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) võivad mõjutada 5-HT funktsiooni3-retseptorid, IBS-ga patsientide tervise parandamine, depressiooni ja somaatiliste sümptomite peatamine [22, 23].

Eeldatakse, et neuroosi tingimustes katkestatakse kesk- ja autonoomsete närvisüsteemide aktiivsus, mis avaldub katehhoolamiinide, biogeensete kiniinide, soolehormoonide (motiliini) ja endogeensete opioidide tasakaalustamatuses. Kõik see võib põhjustada soolestiku aktiivsuse düsregulatsiooni, peamiselt selle liikuvust (käärsoole primaarne düskineesia). Siiski ei ole täiesti selgeks, kas käärsoole liikumishäired on seotud stressireaktsioonidega.

Samal ajal tuleb öelda, et IBS-i motoorilised häired ei ole rangelt spetsiifilised düsikineetilised häired uuritava käärsoolepatoloogia korral ja neid võib teist korda enamikus organilise soolepatoloogia korral täheldada. Motiilsusreaktsioonid näivad olevat neuromuskulaarse aparatuuri universaalne reaktsioon teatavate etiopatogeneetiliste tegurite mõjule, näiteks põletik, varasem soole infektsioon, reaktsioon mis tahes toidukomponentidele, vesi, soolefloora metaboliidid, toiduvabad kiudained dieedil, hüpodünaamia, loodusliku tungivuse nõrgenemine defekeerimiseks.

IBS-ga patsientidel on peavalu seedetrakti lihaskiudude kokkutõmbumisaktiivsus, spastiline aktiivsus ja see on seotud retseptorite vistseraalse ülitundlikkusega.

Arvatakse, et vähendatud tundlikkuspiiri põhjuseks on peamiselt patsiendi psühho-emotsionaalsed omadused. Selle väite aluseks on, et psüühika ja seedetrakti funktsioon on tihedalt seotud. On teada, et teatud ulatuses võib ajukarte märkimisväärselt aktiveerida või inhibeerida mitmeid protsesse ja selle otsese osalusega viiakse läbi mõned füsioloogilised toimed (seedetrakti ajufaas, refleksiivne oksendamine, defekatsioon). Stimulaatorite intensiivsust võib suurendada või vähendada spinaalsel tasemel sõltuvalt aju aktiveerivast või inhibeerivast mõjust.

Sellist stiimulite intensiivsuse suurenemist jälgitakse sageli IBS-ga patsientidel. Niisiis, rõhuärrituse (balloonkatse) või elektrostimulatsiooni kasutamisel selgub, et IBS-iga patsientidel esineb valuliku aistingu künnis märkimisväärselt ja patsiendid kalduvad tundlikuma emotsionaalse värvusega võrreldes tervete isikutega. Suurem tundlikkus toob kaasa asjaolu, et füsioloogilised protsessid, mida inimene tavaliselt ei taju, vistseraalse ülitundlikkusega muutub kättesaadavaks tundlikeks. Mõnel juhul tunnevad need tunded valulikku olekut (allodüünia).

Lõpptulemusena esineb IBS düskineesiat (hüpersegmentaalne hüperkineesia, peristaltiline hüperkineesia või perifeersete soolemootorsuse komponentide diskograafiline koordineerimine, harvem düstooniline hüpoglükeemia või aküneesihaigus või haigus on segatüüpi). Düsmootor võib anda ühe või teise vistseraalse valu sündroomi, peamiselt spastilise.

Seega on IBS kõigi sümptomite hulgas lihasvalu põhjustatud spasm, mis põhineb soolestiku silelihaste tahtmatu kontraktsioonil, millele ei kaasne nende kohest lõõgastumist. Riikliku tervise ja kliinilise kompetentsuse instituudi (NICE) põhjal, mis põhineb IBS-i patsientide kliiniliste andmete hoolikal analüüsil, jõuti järeldusele, et spondefunktsiooni põdevaid ravimeid, mis kõrvaldavad silelihaste spasmi, tuleks pidada selle patoloogia esmaseks valikuks. siseorganid. Esmatasandi arstiabi süsteemis diagnoositi ja raviti uusi soovitusi [24]. 2009. aasta globaalse gastroenteroloogia organisatsiooni (WGO üldise suuna IBS) praktilised soovitused IBS-ist alates 2009. aastast kutsuvad ka rühmi spasmolüütikutest selle kannatuste valu peamiseks raviks.

Praegu soovitatakse erinevates riikides riiklikes suunistes (IBS suunis) järgmised spasmolüütikumid: pinaveria bromiid, otülooniumbromiid, mebeveriin, trimebutiin, hüostsiinbutüülbromiid, alveriini ja piparmündiõli. Kõik need ravimid näitasid võrreldes platseeboga olulist eelist [24]. Kliinilises praktikas on spasmolüütikutega ette nähtud sümptomite leevendamiseks 30 minutit enne sööki. Venemaal eelistab IBS eelistatavalt väga selektiivseid müotroopseid spasmolüütikke, nagu näiteks piinav bromiid ja mebeveriin.

Kaltsiumi antagonistidega seotud Pinaveriya bromiid (Ditsetel®) on IBS-i patsientide seas spasmolüütikute seas siseturul. Ditstel, mis on selektiivne müotroopne spasmolüütikum, on ilmselge eelis, kuna IBS-il on valu kiire leevendamine [28]. Ditsetel blokeerib selektiivselt soolestiku silelihaste pingetaluvusega kaltsiumikanalid ja takistab liigse kaltsiumi sisenemist rakku. Erinevalt teistest kaltsiumi antagonistidest on Ditsetel ühesugune afiinsus kanalite suhtes ligipääsetavas ja inaktiveeritud olekus, mis muudab selle väga efektiivseks ja ei sõltuks [29]. Seedetrakti silelihaste aparatuuri tasakaalustatud töö sõltub müotsüütide tsütoplasmas kontsentratsioonist ja selle liikumisest läbi rakumembraani. Kaltsiumiioonid mängivad rolli mitte ainult "põletiku - kontraktsiooni" kimp, vaid ka "põnevus - lõõgastuspaketis". L-tüüpi seedetrakti silelihasrakkude kaltsiumikanalid aktiveeritakse kahel viisil:

  • Esimest, kõige põhjalikumat uurimist, iseloomustab rakumembraani depolarisatsioon närviimpulsi toimel, millele järgneb silelihasarakkude kontraktsioon.
  • Teine meetod hõlmab kaltsiumikanali aktiveerimist seedetraktihormoonide ja vahendajate poolt, nagu koletsüstokiniin, gastriin või aine P.

Kui pinaveriami bromiidmolekulid blokeerivad kaltsiumikanaleid, ei saa ülalmainitud seedethormoonide ja vahendajate toimet realiseerida.

Niisiis pärsib pilliroo bromiid mitte ainult soolte hüpermotiilsust, vaid ka vistseraalse ülitundlikkuse arengut - kõigi IBS sümptomite nurgakivi.

Lisaks sellele on inimese soole inimese silelihasrakkude membraanidele hiljuti avastatud mehhaanilise stressi suhtes tundlikud kaltsiumikanalid. Ilmselt on nad sage-lihase-rakkude ja Cajali interstitsiaalsete rakkude, soolte stimulaatorrakkude vahelise interaktsiooni tsooni. Sellise kaltsiumikanali olemasolu võib muuta seedetrakti silelihase ideed kui "ainult mootororgani", millel on nii motoorne kui ka sensoorne funktsioon.

Diettel'i efektiivsust kõigi tüüpi IBS-dega patsientidel kinnitas ravimi kliinilised uuringud nii meie riigis kui ka välismaal [30, 31]. Enamik teadlasi selle spasmolüütilise mudeli kasutamise taustal IBS monoteraapia režiimis (standarddoos) näitavad hea ja väga häid tulemusi valu leevendamisel üle 60% ulatuses. Peale selle ilmneb sõltumatu juhatusest, välja arvatud valu leevendamisel, mõnede kõhukinnisusega IBS-ga (peamiselt kerge ja keskmise raskusega valuuga patsientidel) mõne Diettel'i tarbimise taustal. Samuti leitakse soolestiku transiidi aja vähenemine, peamiselt selle suurenemise tõttu distaalse soolestiku korral. Ka Diettel, mis toimib peamiselt soolestiku tasemel, avaldab kaudseid mõjusid, eriti sapipõie läbilõikamist pillide kaudu, mis on seotud intra-sisesurve vähenemisega, mis stimuleerib kaudselt soolestiku motoorset aktiivsust (sapipõletikuline toime) funktsionaalse kõhukinnisuse korral, sealhulgas IBS, millel on kõhukinnisuse sümptomid.

Ditsetel ägeda perioodi jooksul (3-6 päeva) määratakse 100 mg kaks korda päevas toiduga. Pärast pikatoimelise bromiidi toetava doosi ägenemist on standardannus 50 mg 3-4 korda päevas, mis on ette nähtud 2-6 nädalat või rohkem. Selektiivselt soolestikel ei ole Diettelil külgaid antikoliinergilisi toimeid, mistõttu seda saab ohutult manustada glaukoomi ja eesnäärme hüpertroofiaga patsientidele.

Mebeverin (Duspatalin®) on spasmolüütikum, mida on paljudel aastatel edukalt kasutatud sapiteede düsfunktsiooni ja igat liiki IBS-de raviks. Ravimil nagu Diettel on efektiivne spasmolüütiline toime, mis normaliseerib soolestiku motoorset funktsiooni [25]. Terapeutiliste annuste korral omab mebeveriin otseselt blokeerivat toimet naatriumikanalitele, mis piirab Na + ioonide sissevoolu ja takistab lihasspasmist tingitud sündmuste jada. Lisaks muskariiniretseptoritele on seedetrakti seina silelihasrakkudel ka Ca2 + ioonide depot seostatud Alfa-adrenoretseptoritega. See rakumembraanil paiknev depoo taastab pidevalt Ca-2 + taseme rakuvälistes keskkondades. Retseptorite stimuleerimine noradrenaliiniga viib Ca 2+ ioonide mobiliseerimiseni sellest depoost rakusiseseks ruumiks - protsessiks, mis põhjustab K + ioonide kanali avamist, mis põhjustab hüperpolariseerumist ja tooni vähenemist. Mebeverin blokeerib depoo täitmist ekstratsellulaarse Ca 2+ -ga. Seega, kui alfa-1-adrenoretseptor aktiveerub ravimi juuresolekul, depot tühjendatakse, kuid see ei saa uuesti täita. Seega on K + ioonide väljavool lühiajaline ja püsiva lõõgastuse või hüpotensiooni puudumine, mis võimaldab seda ravimit kasutada mitte ainult ägeda seisundi leevendamiseks, vaid ka pika ravikuuri jaoks.

Tuleb märkida, et mebeveriini manustamine terapeutilises annuses ei põhjusta anticholinergikumidele tüüpilisi kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, nägemise ähmastumine ja urineerimishäired. Mebeverini põhjustatud kõrvaltoimete esinemissagedus on platseeboga võrreldav. Kõik see tõi kaasa asjaolu, et mebeverini kasutatakse praegu edukalt ligikaudu 56 riigis, ja selle efektiivsust ja talutavust on demonstreeritud 10 kontrollitud ja paljudes avatud kliinilistes uuringutes [26, 27]. Mebeverini manustatakse 1 kapslit (200 mg) 2 korda päevas 20 minutit enne sööki.

Kõhulahtisuse sümptomitega IBS-il on ennast tõestanud enantiarröa ravim loperamiid, mis leevendab haiguse sümptomeid, vähendades sagedust ja parandades väljaheite konsistentsi. Loperamiid toimib vahepealsete põrnakkude opioidiretseptorites, mis aeglustab käärsoole transiiti. Kahes randomiseeritud kontrollitud uuringus [32, 33] ei mõjutanud loperamiid kõhuvalu valu leevendamisel efektiivsemalt kui platseebot, kuid kõhulahtisus püsis usaldusväärselt. On tõendeid selle kohta, et kolmas patsientidest loperamiidi valu sündroomi võtmise ajal kaovad koos kõhulahtisusega [34]. Kõhulahtisuse ja valu sündroomiga IBS korral annab Loperamiidi kasutamine hea toime ka Diettel, vismuti (De-Nol) preparaatide, ümbritsevate preparaatide, sorbentide (Smecta, Neosmectiin, Probifor jt) ja probiootikumide kombinatsioonide korral.

Eelkõige on De-Nol'i kasutamine vastavalt meie andmetele positiivne dünaamika kõhulahtisust põdevatel patsientidel juba ravi teisel või kolmandal päeval, põhjustades püsiva remissiooni kolmanda ravinädala alguses. Samas peatub enamus patsientidel valu ja kõhupuhitus. Coproloogiline uuring registreerib tinglikult patogeense mikrofloora vähenemist, piimhappe ja bifidobakterite arvu suurenemist.

Kõhukinnisusega IBS-ga patsientidel on laktuloos (Duphalac®) 30 ml päevas üks kord päevas ja mebeveriin (Duspatalin) 200 mg kaks korda päevas kuus, mis põhjustab kliiniliste sümptomite vähendamiseks 93,3% valu kadumine, väljaheite normaliseerumine, defekatsiooni tugevate katsete vajaduse kadumine või vähenemine. Näidatud on ka ravimite ja makrogooli kasutamine.

Funktsionaalse kõhukinnisuse ravi paljutõotav suund on ravimite väljatöötamine, mis aktiveerivad teist tüüpi kloorikanaleid. Sellisteks raviaineteks on ravimite ljuprostone, kloriidkanalite selektiivne aktivaator, mis hõlbustab klooride, naatriumi ja vee pöördelist hajutamist soole valendikusse. Kõhukinnisusega IBS-ga patsientide kliiniliste uuringute II faasis täheldati kõhukinnisuse olulist langust, kui kasutati suhkrusisalduse päevaseid doose 16 μg kuni 48 μg. Siiski väljendati kõrvaltoimeid (iiveldust, kõhulahtisust ja kõhuvalu) [35]. Kolmandas katsetapis oli libuprostoni manustamine annuses 8 mg kaks korda päevas kuni 12 nädala vältel IBS-i (enamasti naistel), kellel esines kõrvaltoimete osakaal. Kõhukinnisuse, ebamugavustunde ja / või valu, samuti kõhuõõne sümptomid on vähenenud [36]. Praegu lubab FID-l Lubiproston kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse raviks meestel ja naistel 24 mikrogrammi kaks korda ööpäevas ja naistel, kellel on IBS, ja kõhukinnisuse sümptomid annuses 8 mg kaks korda päevas.

Seoses seedetrakti motoorse evakueerimise häirete ja psühhosomaatiliste häirete suur huvi on ravimid, mis selektiivselt inhibeerivad D-d2-dopamiini retseptorid, eriti sulpiriid (Eglonil®, Prosulpin®). Sulpiride blokeerib selektiivselt postsünaptiilist D-d2-retseptorid, mille tagajärjel aeglustus neuroni ülekanne D2 (anti-dopaminergiline aktiivsus), mõjutamata D-d1-, D4-vastupidiselt traditsioonilistele neuroleptikumidele, dopamiini retseptorid (limbiline süsteem), alfa-adrenoretseptorid, M-koliinergilised retseptorid, H1-histamiini ja 5-HT-serotoniini retseptorid. Samal ajal on sulpiriidi terapeutiliste annuste psühhoosivastane toime kombineeritud vähese tõenäosusega ekstrapüramidaalsete sümptomite tekkega, mida täheldatakse ainult sulpiriidi väga suurte annuste - keskmiselt tervete keskmiste annuste - saamise taustal [37].

Sulpiridi Dopofaminergicheskaya aktiivsus aitab kaasa aktiveeriva (antiasthenic), antidepressiivse (thymoleptic) toimele ja võib aidata kaasa kognitiivsete funktsioonide paranemisele. Peale selle on sulpiride iseloomulik sosototroopne efekt, mis on seotud neuroleptilise toimega nii tsentraalsete (dopamiinergiliste retseptorite pärssimine aju oksendamise käivituskeskuses) kui ka perifeersete (mao, väikese ja jämesoole, sapipõie motoorika normaliseerumine). Eriti on näidatud, et ravimil on antiemeetikumid (antiemeetikumid) ja anti-düspeptilised omadused.

Seega oli avatud uuringus, milles osales 60 IBS-ga patsienti, näidatud sulpiriidi paremus võrreldes IBS-i traditsioonilise (baasravi) raviga [38]. Eriti tuvastati, et patsientide osakaal, kellel oli täielik või märkimisväärne IBS vähenemine sulpiriidiga ravitud patsientidel, oli 85%. Patsientidel oli sama näitaja baasravi taustal vaid 10%. Peale selle mõjutas sulpiride efektiivselt nii IBS-i (valu, muutused väljaheites) ilminguid kui ka somatiseeritud ärevuse ja depressiooni kaasnevaid ilminguid.

Meie IBS-i patsientide ravi praktikas pakume teile sulpiriidi (Prosulpin®), millel on hea terapeutiline toime 50 mg annuses 2-3 korda päevas kuni 3 kuu jooksul.

IBS-ga patsientidel kasutatakse ärevushäirete sümptomite tuvastamisel tritsüklilisi antidepressante või SSRI-sid. Tuleb märkida, et psühho-emotsionaalse sfääri parandamist on soovitatav teha koos kliinilise psühholoogi või neuropsühhiaatriga.

Igal juhul peaks IBS-i ravi hõlmama lisaks ravimiarvestusele patsiendi usaldusväärse kontakti loomist ja toitumissoovitusi ning vajadusel erinevaid psühhoteraapia meetodeid. IBS-i ravimisel on soovitatav ka mitmesuguseid täiendavaid terapeutilisi protseduure: füsioteraapia, füsioteraapia, bioloogilise tagasiside põhimõttel põhinevad meetodid.

IBS-ravi efektiivsuse kriteeriumid:

  • haiguse sümptomite peatamine või nende intensiivsuse vähendamine;
  • valu ja düspeptiliste sündroomide leevendamine, väljaheidete normaliseerimine ja laboratoorsed parameetrid (remissioon);
  • heaolu parandamine ilma objektiivsete andmete olulise positiivse dünaamikata (osaline remissioon).

Arvestades IBS-i keerukat ja multifaktorilist iseloomu, mitmete kliiniliste haigusvormide esinemist, peaks optimaalne ravi olema individuaalne ja patsiendile orienteeritud.

Kirjandus

  1. Thompson, W.G., Longstreth, G.F., Drossman, D.A., Heaton K.W., Irvine, E.J., Muller-Lissner, S.A. 1999, 45 (Suppl 2): ​​II43-47.
  2. IBS juhtkonna juhendid 2009 kohta teie IBS poolt Barbara Bradley Bolen, PhD, About.com Guide Uuendatud 5. detsember 2011.
  3. Celebi S., Acik Y., Deveci S. E., Bahcecioglu I. H., Ayar A., ​​Demir A., ​​Durukan P. Erütolise soole sündroomi epidemioloogilised tunnused Türgi linnaruumis // Gastroenteroloogia ja hepatoloogia ajakirja. 2004, 19 (7): 738-743.
  4. Hungin A. P., Chang L., Locke G. R., Dennis E. H., Barghout V. Äge ärritunud soole sündroom Ameerika Ühendriikides: esinemissagedus, sümptomid ja mõju // Aliment Pharmacol Ther. 2005, 21: 1365-1375.
  5. Agreus L., Talley N. J., Svardsudd K., Tibblin G., Jones M. P. Düspepsia ja ärritunud soole sündroomi ja deskriptorite tuvastamine // Scand J Gastroenterol. 2000, 35, 142-151.
  6. Drossman D. A. Funktsionaalsed seedetrakti häired ja III III protsess // Gastroenteroloogia. 2006; 130: 1377-1390.
  7. Yakovenko A. V., Ivanov A. N., Pryanishnikova A. S., Agafonova N. A., Yakovenko E. P. Patogeneetilised lähenemised ärritunud soole sündroomi ravis // Raviarst. 2001. Nr. 7.
  8. Spiegel, B. M., Farid, M., Esrailian, E., Talley, J., Chang L., Mõistlik soole sündroom, gastroenteroloogid ja IBS eksperdid // Am J Gastroenterol. 2010. Aprill; 105 (4): 848-858.
  9. Lembo, A. J., Neri, B., Tolley, J., Barken, D., Carroll, S., Pan H. Alien Pharmacol Ther. 2009, 29: 834-842.
  10. Riedl A., Schmidtmann M., Stengel A., Goebel M., Wisser A. S., Klapp B. F. et al. Ärritatud soole sündroomi somaatilised kaasuvahaigused: süstemaatiline analüüs // J Psychosom Res. 2008. 64: 573-582.
  11. Isgar B., Harman M., Kaye M. D., Whorwell P. J. Soole ärritunud sündroomi sümptomid haavandilise koliidi korral remissioonil // Gut. 1983 24: 190-192.
  12. Keohane J., O'Mahony C., O'Mahony L., O'Mahony S., Quigley EM, Shanahan F. Ärritunud soole põletikuline sündroom / Am J Gastroenterol. 2010, doi: 10.1038 / ajg.2010.156.
  13. Thabane, M., Kottachchi, D., Marshall, J. K. Süstemaatiline ülevaade ja postinfektsioosne ärritunud soole sündroom ja metaanalüüs // Aliment Pharmacol Ther. 2007. 26: 535-544.
  14. Chadwick V., Chen W., Shu D., Paulus B., Bethwaite P., Tie A. et al. Limaskesta immuunsüsteemi aktiveerimine ärritunud soole sündroomil // Gastroenteroloogia. 2002, 122: 1778-1783.
  15. Niaz S. K., Sandrasegaran K., Renny F. H., Jones B. J. Postinfektiivne kõhulahtisus ja sapphappe malabsorptsioon // JR Coll Arstid Lond. 1997, 31: 53-56.
  16. Ford A. C., Spiegel B. M. R., Talley N. J., Moayyedi P. Ägetektiivse soole sündroomi bakteriaalne ülemõõtmine: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // Clin Gastroenterol Hepatol. 2009. 7: 1279-1286.
  17. McKernan D. P., Gaszner G., Quigley E. M., Cryan J. F., Dinan T. G. Muutunud ärritunud soole sündroom // Farmakoloogia ravimeid. 2011, mai, vol. / In. 33/9 (1045-1052), 1365-2036.
  18. Kalantar J.S., Locke G.R., Zinsmeister A.R., Beighley C.M. ja Talley N.J. Ärritatud soole sündroomi perekondlik agregeerimine: prospektiivne uuring // Gut. 2003, 52: 1703-1707.
  19. Atkinson W., Lockhart S., Whorwell P. J., Keevil B., Houghton L. A. Muudetud 5-hüdroksütrüptamiini signalisatsioon kõhukinnisust ja kõhulahtisust domineeriva ärritunud soole sündroomiga patsientidel // Gastroenterology 2006, 130: 34-43.
  20. Crowell M. D. Serotoniini roll ärritunud soole sündroomi patofüsioloogias // Br J Pharmacol. Aprill 2004; 141 (8): 1285-1,293.
  21. Loe N. W., Gwee K. A. 5-hüdroksütrüptamiini retseptorite olulisus soolestikus // Pharmacol Ther. 1994. aprill-mai; 62 (1-2): 159-173.
  22. Ford A. C., Talley N. J., Schoenfeld P. S., Quigley E. M., Moayyedi P. Ärritava soole sündroomi efektiivsus: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // Gut. 2009, märts; 58 (3): 367-378.
  23. Friedrich M., Grady S. E., Wall G. C. Antidepressantide toime ärritunud soole sündroomi ja kaasuva depressiooni korral. Clin Ther. 2010 juuli; 32 (7): 1221-1233.
  24. Haiglate ja abistava riikliku koostöökeskus. Ärritatud soole sündroom täiskasvanutel. Primaarhaiguse ärritunud soole sündroomi diagnoosimine ja ravi. London (UK): riiklik tervise ja kliinilise tippkeskuse instituut (NICE); 2008 veebruar 881 lk (Kliiniline suunis, nr 61).
  25. Ford A. C. et al. Kiu, spasmolüütikute ja piparmünt mõju: süsteemne ülevaade ja metaanalüüs, BMJ. 2008, 337, a2313.
  26. Poynard, T., Naveau, S., Mory, B., Chaput, J. C. Alias ​​Pharmacol Ther. 1994 okt; 8 (5): 499-510.
  27. Darvish-Damavandi, M., Nikfar, S., Abdollahi, M. World Jastroenterol. 2010 veebruar 7; 16 (5): 547-553.
  28. Wesdorp I.C E. Kaltsiumi antagonism: kaltsiumi antagonism Seedetrakti motiilsus. Experta Medica, 1989. lk 20-27.
  29. Kaltsiumi antagonism: McCallum R. W. Kaltsiumi antagonism Seedetrakti motiilsus. Experta Medica, 1989. lk 28-31.
  30. Awad R. A., Cordova V. H., Dibildox M., Santiago R., Camacho S. Harvaesineva soole sündroomi järgse motiilsuse vähenemine // Acta Gastroenterol Latinoam. 1997; 27 (4): 247-251.
  31. Wittmann, T., Feher, A., Rosztoczy, A., Janosi, J. Pinavieri bromiidravi efektiivsus // Orv Hetil. 1999, 28. veebruar; 140 (9): 469-473.
  32. Lavo B., Stenstam M., Nielsen A. L. Loperamiid ärritatud soole sündroomi ravimisel - topeltpime platseeboga kontrollitud uuring // Scand. J. Gastroenterol. 1987, Suppl. 130, 77-80.
  33. Efskind P.S., Bernklev T., Vatn M. H. Topeltpime platseebokontrolliga uuring loperamiidi ärritatud soole sündroomi kohta // Scand. J. Gastroenterol. 1996, 31, 463-468.
  34. Spiller R. et al. Ärritatud soole sündroomi juhised: mehhanismid ja praktiline juhtimine // Gut. 2007, 56, 1770-1798.
  35. Drossman D. A. jt Kliiniline uuring: kõhukinnisusega seotud ärritunud soole sündroomiga, randomiseeritud, platseebo-kontrollitud uuringutega lühiprooston // Aliment. Pharmacol. 2009, 29, 329-341.
  36. Brandt L. J. et al. Ärritatud soole sündroomi teade // Am. J. Gastroenterol. 2009, 104 (Suppl 1), S1? S35.
  37. Llorca P. M., Chereau I., Bayle F. J., Lancon C. Tardivad düskineesiad ja antipsühhootikumid: ülevaade // Eur Psychiatry. 2002, mai; 17 (3): 129-138.
  38. Smulevich A. B., Ivanov S. V. Psühhosomaatiliste häirete ravi. Egloniili (sulpiridaadi) kliinilised mõjud // Psühhiaatria ja psühhofarmaatsia. 2000; 3

A. A. Samsonov *, professor
E. Yu. Plotnikova **, professor
N. G. Andreev *, arstiteaduse kandidaat, dotsent
M.V. Krasnova ***, meditsiiniteaduste kandidaat
E. N. Baranova **

* GOU VPO Moskva Riikliku Meditsiini ja Stomatoloogiaülikool, Vene Föderatsiooni Tervishoiu ja Sotsiaalse Arengu Ministeerium, Moskva
** GBOU VPO Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumi Kemerovo riiklik meditsiiniakadeemia *** MBUZ GKB № 3 nimega. Podgorbunskogo, Kemerovo