Mis on prootonpumba inhibiitorid, ravimite tüübid ja omadused happesuse raviks

Patsiendid, kes põevad mao suurenenud happesusega seotud haigusi, seisavad silmitsi selliste ravimitega nagu prootonpumba inhibiitorid. Kuid mis see on - prootonpump? Milliseid spetsiifilisi toimeid on inhibiitoritel? Millised on nende erinevused ja millised omadused neil on? Allpool on vastused nendele küsimustele.

Prootonpumba inhibiitorid - mis see on?

Prootoni (prootonpump) või PPI (PPI) inhibiitorid on ravimid, mille toimeks on inhibeerida HCl sekretsiooni mao limaskesta näärmetega, blokeerides prootonipumba tööd. Sellesse ravimite kategooriasse kuuluvad mitu ühendit, mis on üksteisega sarnased, kuna need põhinevad ühel ja samal molekulaarsel struktuuril. Samal ajal on igal inhibiitoril sellele alusele lisatud teatud radikaal, mis määrab konkreetse ravimi individuaalsed omadused (kui kaua toimeaine toimib, milline pH väärtus on kõige efektiivsem, kuidas see interakteerub teiste ravimitega ja teised).

Mis on prootonpump (prootonpump)

Kõhu sisesein on varustatud näärmetega, mille pindakud eraldavad vesinikkloriidhapet elundi valendikusse. Nende rakkude membraanis on ühend - ensüüm nimega NS / K + -ATPaas või vesinik-kaaliumi adenosiintrifosfataas. Et see on prootonpump (pump), mis tagab maomahla happelisuse.

Vesinikkloriidhappe moodustumine maos on üldiselt järgmine:

  • N + / ATPase, mis paikneb näärmepinna membraanis, "lööb" selle raku tsütoplasmasse vesiniku prootoni ja seejärel vabastab selle nääre valendikusse;
  • H + asemel sisenevad K + ioonidesse raku, mis varsti "tulevad tagasi koos Cl-ioonidega;
  • H + ja K-form vesinikkloriidhape, mis moodustab mao sisalduse pH.

Prootonpump ei tööta pidevalt. Ensüümi aktiveerimine aitab kaasa histamiini, atsetüülkoliini ja gastriini kasutamisele. Aktiivse N + / K + -ATPaasi prostaglandiinide töö takistab.

IPP tegevuse mehhanism

Kuidas toimivad prootonpumba inhibiitorid? Vesinikkloriidhappe tootmise eest vastutava mao pinnal olevate rakkude sisenemisel akumuleeritakse neid ühendeid ensüümi H + / K + -APPaasi kõrval. Pärast mõningaid biokeemilisi muutusi inkorporeeritakse inhibiitorid prootonipumba molekulaarsesse struktuuris, blokeerides selle osalemise prootoniülekandes.

Nende ravimite ühekordne või esmakordne kasutamine ei võimalda maksimaalset toimet. Seda saab seletada asjaoluga, et mitte kõik ensüümi molekulid ei ole aktiivsed. Mõned neist pole veel aktiveeritud, teised pole membraanist sisse ehitatud ja teised on sünteesi protsessis. Ravimi akumuleerumine rakus, jälgides õige annuse ja manustamisrežiimi, aitab blokeerida "uusi" sünteesitud Hv / K + -ATPaasi molekule.

Protonipumba inhibiitorite tüübid

Happelisuse kõrvaldamiseks kasutatakse järgmisi API-liike.

  • Omeprasool. Suukaudseks manustamiseks on võimalik manustada intravenoosset lahust. Kuid ravim ei ole nii spetsialistide kui ka patsientide hulgas populaarne, kuna on olemas teisi tõhusamaid inhibiitoreid. Lisaks on viimastel vähem kõrvaltoimeid.
  • Pantoprasool. See omab nõrgemat farmakoloogilist toimet kui omeprasool, kuid see on kallim. Enne ravimi kasutamist peate hoolikalt uurima juhiseid. Nagu teised prootonpumba inhibiitorid, võib see suhelda teatud ravimitega. Lisaks sellele on pantoprasool raseduse ja rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud. Ülevaadete põhjal on kõrvaltoimed harvad.
  • Rabeprasool. Sellel ravimil on varasematest inhibiitoritest laiemad näitajad. Kõrvaltoime on sama ja rasedus ja imetamine on absoluutne vastunäidustus. Ravile suurema efekti saavutamiseks võib tööriista samaaegselt võtta pantoprasooliga. Rabeprasool ei sobi kokku antatsiididega.
  • Lansoprasool. Sellel inhibiitoril on kõik eelnevate omaduste omadused, kuid see on nõudlik, kuna sellel on madal hind. Sobib antatsiidide, põletikuvastaste ravimitega.
  • Esomeprasool. See on omeprasooli isomeeriline vorm. Seda võib kasutada suu kaudu ja intravenoosselt. See on efektiivne mitte ainult happega seotud haiguste raviks, vaid ka profülaktikaks. Sellel on hea ülevaade, kuna see toimib kiiremini kui teised inhibiitorid, kuid ravimi maksumust ei saa nimetada madalaks.

Kõik H + / K + -ATPaasi ensüümi inhibiitorid loovad soodsad tingimused Helicobacter pylori likvideerimiseks.

Millised omadused on IPP-l?

Prootonpumba inhibiitoritel on tavalised ja ainulaadsed omadused:

  1. on kõrge aktiivsusega väga madalate pH väärtuste korral;
  2. kiiresti imendub;
  3. toimingu alus on ensüümi H + / K + -ATPaasi blokeerimine
  4. lühike poolestusaeg (kuni 1,5 tundi);
  5. esmakordsel kasutamisel vähene efektiivsus (ravimi resistentsuse tekkimine peaaegu poolel patsiendil);
  6. kõigil on nähtus "ööhappel läbimurre";
  7. kõigi prootonpumba inhibiitorite absoluutne vastunäidustus on lapse söötmise ja kandmise perioodid.

See üldisus tuleneb IPP molekulaarstruktuuri iseärasustest.

Prootonpumba inhibiitorid seedetraktihaiguste ravis

Prootonpumba inhibiitorid on näidustatud seedetrakti organite selliste haiguste korral nagu:

  • maohaavand;
  • kaksteistsõrmiksoole haavand;
  • pankreatiit (krooniline vorm);
  • gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD);
  • düspepsia;
  • põletikulised protsessid maos;
  • duodeniit.

IHD puhul on võimalik kasutada prootonpumba inhibiitoreid, kui haigusega kaasneb GERD sümptomid.

See on tähtis! Hüperaktiivsusega seotud patoloogiate ravis kasutavad teatud skeeme, mis hõlmavad mitte ühe ravimi kasutamist, vaid mitut.

Prootonpumba inhibiitorid Helicobacter pylori likvideerimisskeemides

Helicobacter pylori hävitamist nimetatakse terapeutiliste meetmete kompleksiks (süsteemiks), mille eesmärk on täielikult kõrvaldada bakteri inimene, seetõttu võib sõna "hävitamine" pidada sünonüümiks. Selleks kasutage erinevaid skeeme. Need võivad olenevalt riigist või raviarstil erineda, kuid suurem osa näidustustest peab sisaldama prootonpumba inhibiitorit. Selliste skeemide näideteks võivad olla:

  1. omeprasool, amoksitsilliin, metronidasool;
  2. pantoprasool, amoksitsilliin, klaritromütsiin;
  3. lansoprasool, tetratsükliin, metronidasool.

Mis annab sellistes skeemides vastuvõtu IPP? Maohappe happesuse vähendamine nende abiga võimaldab teiste ravimite aktiivsust Helicobacter pylori vastu. On kliiniliselt tõestatud, et prootonpumba inhibiitorite kasutamine bakterite kompleksse likvideerimisel suurendab bakteriaalsete preparaatide efektiivsust. IPP annus on standardne.

Kelle jaoks prootonpumba inhibiitorid on vastunäidustatud

Absoluutne vastunäidustus on individuaalne immuunsus, samuti sünnitus ja imetamine. Siiski võib mõnikord märkuses teha muudatuse, et kui IPP on ema tervisele kasulikum kui risk lapsele, võib seda ravimit võtta. Ärge soovitake IPP-d lastele, mõnel juhul - maksa- ja muude organite haigustest. Selles suhtes on inhibiitorite määramine arsti pädevuses.

IPP kõrvaltoimed

Kõikidel prootonpumba inhibiitorrühma ravimitel on oma kõrvaltoimed, mis on juhendis selgelt ära toodud. On võimalik kindlaks teha kõigi PPI-de iseloomulike kõige levinumate ilmingute olemasolu. See on:

  • väljaheitehäired (kõhulahtisus, kõhukinnisus);
  • iiveldus;
  • isu häired;
  • pearinglus;
  • nõrkus;
  • nahalööve;
  • peavalu;
  • koliit ja teised.

Mõnikord on visuaalse analüsaatori häired nägemisteravuse kadumise näol. Võimalikud muutused leukotsüütide valgus, lihasvalu, depressioon.

TÄHELEPANU! Kui teil esinevad sellised haigusseisundid, peate konsulteerima arstiga. Võib olla vaja vähendada annust või ravimi kaotamist.

Prootonpumba inhibiitorite võtmine raseduse ajal

Nagu juba mainitud, on rasedus IPP-de kasutamise absoluutne vastunäidustus. See on tingitud usaldusväärsete teadustööandmete puudumisest. Laboratoorsete loomade osalemise katsed näitasid, et mõned ravimid ei kahjusta loote (pantoprasool, lansoprasool) kahjulikku toimet ning teine ​​osa on ohtlik lapse arengule ja tervisele (omeprasool, isomeprasool, rabeprasool). Viimase rühma narkootikumide kasutamisel suureneb südamehäirete tekkega laps 2 korda või rohkem.

Individuaalne tarbimine narkootikumide IPP

Universaalseks, mis sobib kõigile patsientidele, ei esine prootonpumba inhibiitorit. Valik peaks põhinema anamneesil, gastroskopial ja pH-meetritel. Hoolimata ravimile lisatud juhistest valitakse ravimi annus ja kestus individuaalselt, vajadusel korrigeeritakse.

Suur tähtsus on geneetiline eelsoodumus, organismi vastupidavus konkreetse ühendi tajumisele. Muuhulgas pöörake tähelepanu happe läbimurdele öösel. Seda kõigi IPPdele iseloomulikku nähtust iseloomustab happearvude öine langus 4-ni või vähemale. See kestab umbes tund, esineb valdavas enamuses patsientidel, ei sõltu võetud ravimi tüübist. Ühtegi selgitust pole veel leitud.

Praegu turul kättesaadavad prootonpumba inhibiitorid ei ole muidugi selle grupi viimased ravimid. Teadlased kogu maailmas teevad uuringuid, et luua kõige tõhusamad vahendid minimaalsete kõrvaltoimetega kehale. Viimaste arengute seas on näiteks: tenatoprasool, ilaprasool, dekslansoprasool ja teised. Igal juhul ärge võtke neid ise. Eelnev kokkulepe raviarstiga ja diagnostika kontrolliga ravimi kasutamine on olnud ja jääb täielikuks taastumiseks.

Uue põlvkonna ettevalmistamine prootonpumba inhibiitorite rühma (blokaatorid)

Seedetraktiga seotud probleemide ravi on teraapias põhirõhk. Kõhu happeliste funktsionaalsete häiretega seotud haigused põevad üle poole elanikkonnast. Need mõjutavad jõudlust, tekitavad ebamugavusi, kuid on olemas ravimeid, mis leevendavad haigusseisundeid, mis aitavad sümptomitega toime tulla ja parandavad elukvaliteeti. Üks nendest rühmadest on prootonpumba blokaatorid.

TÄHTIS TEADA! Fekaalide, kõhulahtisuse või kõhulahtisuse värvuse muutus näitab, et see on kehas. Loe edasi >>

Prootonpump, vesinikupump või vesiniku-kaaliumi adenosiintrifosfataas (H / K-ATPaas) on ensüüm, mis põhjustab vesinikkloriidhappe sekretsiooni maos, mis koosneb komplekssest polüpeptiidahelast, mille hulka kuuluvad ka aminohappejäägid. See esineb suurtes kogustes elundi limaskestade parietaalsetes rakkudes.

Tänu prootonpumbale transporditakse süsinikhappe lagunemisreaktsioonist vabanev vesinikuioon (H +) tsütoplasmast maoõõnde ja seevastu siseneb rakku kaaliumiioon (K +). Vahetus nõuab energiakulu, mille allikas on hüdrolüüsitud ATP molekul. Kontsentratsiooni gradiendi abil vabanevad parietaalsest rakust klooriioonid (Cl-), mis seonduvad mao kanalüli luumenil vesinikuioonidega, mille tulemuseks on vesinikkloriidhape (HCL). See on vajalik toidu kääritamiseks ja mikroorganismide hävitamiseks. Kui parietaalrakkude hüperfunktsioon toimub, suureneb happe moodustumine, seda haigusseisundit nimetatakse hüperklorohüdriidiks. See põhjustab maoärritust ja ebamugavustunnet.

Inhibiitor on aine nimi, mis peaks pärssima ensümaatilisi protsesse. Selliste ravimite hulka kuuluvad vesinikupumpade blokaatorid, mis on ette nähtud seedetrakti haiguste raviks ja millega kaasneb happe tootmine.

Nende toimemehhanism põhineb ensüümi H + -K + -ATPaasi inhibeerimisel ("prootonpump"). Ravim võetakse suu kaudu tablettide või kapslite kujul, imendub läbi peensoole limaskestade, läbib vere kaudu verd ja akumuleerub mao sekretoorsetel torukeses, kus see blokeerib vesinikkloriidhappe tootmise lõppetapi. See vähendab stimuleeritud ja basaalsete sekretsiooni taset, vähendab kõrvetiste sümptomeid, ebamugavustunnet epigastimaalses piirkonnas, mõru maitset suus.

Näidud prootonpumba inhibiitorite (PPI-de) võtmiseks:

  • mao- ja kaksteistsõrmikuhaavand;
  • erosioon gastriit;
  • NSAID-gastropathy (mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite pikaajalise kasutamise tõttu esinevad haavandid - ketorool, diklofenak);
  • Zollinger-Ellisoni sündroom (pahaloomuline kasvaja, mida nimetatakse gastrinoomiks, põhjustab vesinikkloriidhappe suurenenud sekretsiooni);
  • tugevast stressist tekkinud haavandid;
  • refluksösofagiit (GERD-i haigus, mille puhul mao sisu visatakse söögitorusse, seeläbi limaskesta purustades);
  • helikobakter-püloori bakteriga seotud erosioon ja haavandid (ravi on teiste ravimitega keeruline).

Vastunäidustused:

  • kõrge tundlikkus ravimi suhtes;
  • laste vanus kuni 13 aastat (selle perioodi jooksul kasvab ja kehasüsteemid moodustuvad, ravim võib põhjustada rike);
  • praegune rasedus (1. trimestril, seejärel - arsti nõusolekul), laktatsiooniperiood (uuringuid ei ole läbi viidud, seega puudub tõendusbaas).

Kõrge vesinikkloriidhappega seotud haigustega on erinevad pH väärtused. Näiteks kaksteistsõrmiksoole haavandite kajastamine toimub päeva jooksul pH tasemega üle 3,2 ja helikobakter-püloori bakteri tapmiseks on vaja nõrgalt happelist keskkonda, pH on võrdne või suurem kui 5.

Patoloogia ja pH alusel valib arst sobiva ravirežiimi, näeb ette prootonpumba blokaatorite manustamise ja manustamise kestuse.

Nende ravimite tõhusus ja ohutus on parem kui teised antisekretoorsed ained. Praegu on praegu kaks PPI-d ja teiste ravimitega kombinatsioone. Tableti nimetuste loend:

Valmistatud ja kasutusele võetud 1989. Kõige tavalisem ravimiravim praktikas mao raviks. Selle efektiivsust on tõestanud aastatepikkune kasutamine ja paljud uuringud erinevate haigustega inimeste rühmade kohta.

Biosaadavus (see on aine kogus, mis jõudis toimet pärast imemise ja muundumist maksas) on 35-45%. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas toimub 30-60 minutit. Poolväärtusaeg on 1 tund. Eemaldatakse neerude kaudu. Pärast ühekordset suukaudset manustamist esineb omeprasool esimese tunni jooksul ja kestab 24 tundi, maksimaalne toime saavutatakse 2 tunni pärast. Pärast ravimi kasutamise peatamist sekreteeritakse täielikult 3-5 päeva jooksul.

Suukaudselt manustatakse joogivett (kapsleid ei tohi närida). Määratud 1-2 tükiga (20-40 mg) 2-4 nädala jooksul. Ravi kestus sõltub haiguse vormist ja määrab arst sõltuvalt hoolduse standarditest.

Selle ravimi mitmekülgsus on see, et seda võib kasutada pikkade ravikuuride jaoks, kartmata kantserogeenset toimet maos. Manustamisviis ei mõjuta farmakokineetikat, see tähendab, et seda saab võtta suu kaudu ja intravenoosselt. Kõige tõhusam on väga happelises keskkonnas (pH 3), praktiliselt mitteaktiivne kõrgete pH väärtuste korral. See omab antihelikobakteri omadusi ja suurendab teiste ravimite mõju helikobakteripüloorile.

Ühekordse annuse toime ilmneb kiiresti ja kestab umbes 24 tundi. Vähendab sümptomeid ja suurendab kaheteistsõrmiksoole haavandite paranemist. 40 mg annus säilitab pH väärtused> 3 üle 20 tunni. Pärast 2-nädalase ravikuuri (40 mg üks kord ööpäevas) täheldati kaheteistsõrmiksoole haavandite kahtlustamist 89% patsientidest. Kordumismäär on 55%. 4-nädalase raviga annuses 40 mg päevas täheldati täielikku remissiooni 83% -l patsientidest, kellel oli gastroösofageaalse reflukshaiguse II faas, pärast 8 nädala möödumist 93% -l.

Biosaadavus on 72-82%. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas toimub 2-4 tunni jooksul. Poolväärtusaeg on 1-2 tundi. See eemaldatakse uriiniga ja väljaheitega. See ei ületa oluliselt hemato-entsefaalseid barjääre, eritub rinnapiima. Toidutarbimine ja antatsiidid ei mõjuta farmakokineetikat.

See on ravim, millel on kõrgeim võimsus vesinikkloriidhappe tootmise vähendamiseks. See erineb Omeprasooli struktuurist radikaale, mis annavad anti-sekretoorse toime. Uuring näitas, et lansoprasooli kohalviimise viiendal päeval on maosisus 4 tunni jooksul 12 tunni jooksul (pantoprasooli puhul 10 tundi happesust säilitatud). Ravimit soovitatakse võtta 15, 30 ja 60 mg päevas (sõltuvalt haiguse raskusastmest). 95% juhtudest paraneb haavand 4 nädala jooksul.

Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel on see positiivne mõju. See on gastroprotector: suurendab limaskestade hapnikutamist, suurendab bikarbonaatide tootmist. Vähendab helikobakteripüloosi kasvu, moodustades spetsiifilisi immunoglobuliine, suurendab teiste ravimite anti-helikobakterite aktiivsust. Võimaldab kiiret paranemist ja haavandite sümptomite leevendamist. Retsidendi määr pärast ravi on 55-62%. Kui GERD taastub 9-ni ravimi sissevõtmise nädalani (30 mg / päevas) 89,5% -lt.

Biosaadavus on üle 85%. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas - 4 tunni pärast. See eritub uriinist ja sapist. See on happekindel, seetõttu kasutatakse seda mao hävitamise ületamiseks graanulite kujul. Sõltuvalt haigusest võib lansoprasooli määrata annuses 15, 30 ja 60 mg päevas. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Nexium (toimeaine esomeprasool) on üks uusimaid prootonpumba inhibiitoreid. Seda nimetatakse revolutsiooniks happega seotud haiguste ravis. Nexium'i kliirens on madalam kui omeprasooli sisaldus ja biosaadavus on palju suurem. Selle tagajärjel paranege happeliste toodete kontroll, mis viib hea kliinilise tulemuse saavutamiseni. Selle tõhusus on tõestatud paljude teaduslike uuringutega suletud randomiseeritud rühmades.

Pange 20 või 40 mg üks kord päevas, pestakse veega või lahustatakse selles. Tableti ei tohi mingil juhul närida ega puruneda.

PPI konkureerivad teiste ravimitega seotud ensümaatiliste ainetega. Toime võib suureneda (sünergism) või väheneda (antagonism). Mitmete ravimite kombineerimisel on vaja hoolikat jälgimist. Rabeprasool, erinevalt teistest blokaatoritest, praktiliselt ei puutu teiste ainetega kokku, kuna neil on erinev metaboolne rada. Ravimite koostoime:

Kõrvaltoime on haruldane ja pöörduv ja lihtne. PPI-ravi ei seostata atroofilise gastriidi, soole metaplaasia, adenokartsinoomi suurenenud riskiga.

Harvad kõrvaltoimed:

  • unisus (autojuhtide ettevaatlik);
  • peavalu;
  • asteenia (pearinglus, nõrkus, iiveldus);
  • düspepsia (kõhulahtisus, kõhukinnisus);
  • jalgade, liigeste valu;
  • allergiad (urtikaaria, sügelus);
  • hematopoeesi langus (vererakkude moodustumise langus - leukotsüüdid, trombotsüüdid).

Kui te kahtlustate ja tuvastate need sümptomid, võtke ühendust oma arstiga. Uue põlvkonna ravi puhul pole tavaliselt kõrvaltoimeid.

Prootonpumba inhibiitoritega ravi võib varjata vähiaatoloogia sümptomeid, mistõttu peate enne selle võtmist nõu oma arstiga ja uurima vähktõve välistamist. Inimesed, kellel oli oksendamine, eriti vere lisandite, värvuse muutuse, konsistentsi ja väljaheite lõhnaga või äkiline kehakaalu langus, peaksid kohe abi otsima. Peate valima ravimi, mis sobib konkreetse haiguse raviks.

Eakatel patsientidel imendumine aeglustub ja metaboolse maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Neerukahjustuse ebapiisav levik.

Pole tõsi, et kõik patoloogiad sobivad prootonpumba blokaatoritega, seega ei ravi ennast ise. Te peate oma arstiga nõu pidama, et valida kõige efektiivsem ja efektiivsem ravimaine.

Prootonpumba blokaatorid: ravimid

Prootonpump (prootonpump) on valk, millel on ensümaatiline struktuur ja mis vahetab positiivselt laetud vesinikioonide positiivseid kaaliumiioone, sõltumata sekretoorsete rakkude basaalmembraanikihist asuvate retseptorite aktiivsusest ja stimulatsioonist. Selle valgu aktiivsust blokeerivad ravimid pärsivad sekretoorseid funktsioone ja neid kasutatakse tingimuste kombineerimisel, mille sümptomid ja manifestatsioonid sõltuvad mao keskkonna happesusest. Need vähendavad soolhappe sekretsiooni seedetrakti luumenis prootonipumba pärssimise tõttu mao epiteeli membraani rakkudes.

Prootonpumba blokaatorid: ravimid

Selle rühma ravimeid kasutati gastroenteroloogilises praktikas mitte nii kaua aega tagasi. Esimest korda saadi 1974. aastal katseliselt H + / K + -ATPaasi aktiivsust pärssiv ravim. Aasta hiljem vabastati ravim uimastiprotsessi ja hakkas praktikas kasutusele võtma ning eksperdid tunnustasid IPP peamise hapukontrollivastaste ravimite rühma. Massprootonpumba blokaatorid hakkasid kasutusele võtma alates 1988. Aastast ning järgneva viie aasta jooksul läbi viidud uuringud võimaldasid peptiliste haavandite peamise ravimeetodina loobuda kirurgilisest ravist.

Omeprasool - ajalooliselt esimene prootonpumba inhibiitor

Kasutamisnäited

Kõik prootoni (prootonpumba) pumba inhibiitorite rühma kuuluvad ravimid omavad sama manustamist. Enamikul juhtudel kuuluvad need ravimid gastriidi kombineeritud ravirežiimi - mao limaskesta infektsioosse või traumaatilise põletikku, mis võib protsessi hõlmata submukosaalse kihi. Gastriit esineb ligikaudu igal neljandal elanikul suurtes asulates, mistõttu IPP kasutamine gastroenteroloogias võib seda tüüpi patsientide hulgas kaaluda.

IPP tegevuse mehhanism

Mõnda prootonpumba blokaatorit võib kasutada bakteri Helicobacter pylori, peamise nakkusliku põletiku mao patogeeni likvideerimisel, mis on resistentne happeliste keskkonnamõjude ja enamike antibakteriaalsete ravimite toimele. Nakkusliku gastriidi raviprotokoll sisaldab kolme rida, millest igaühes kasutatakse prootonpumba inhibiitoreid koos teiste ravimitega (vismutipreparaadid, antibiootikumid) rangelt konkreetse skeemi järgi.

Tõsine bakter Helicobacter pylori

Muud näidustused PPI-de määramiseks on:

  • duöndeniit (teatud tüüpi enteriit, mida iseloomustavad kaksteistsõrmiku kahjustused);
  • gastriini suurenenud sekretsioon, mis tekib käärsoole kasvaja moodustumise kasvu taustal (kõhunääre ulcerogeenne adenoom);
  • mao limaskesta või peensoole algsete osade haavandid;
  • gastroösofageaalne reflukshaigus (korduv patoloogia, mis esineb söögitoru sulgurlihaste nõrgenemise taustal ja väljendub maohaavade korrapärase viskamise teel söögitorusse);
  • krooniline pankreatiit;
  • düspeptilised häired (sümptomaatiline ravi).

IPP-d saab kasutada söögitoru torust tingitud seisundite raviks koos silindriliste epiteelialade moodustamisega. Sellised patoloogiad, nagu Barretti söögitoru, on enneaegsed seisundid ja võivad nõuda prootonpumba blokaatorite pikaajalist kasutamist.

See on tähtis! Mõnel juhul võib PPI-i kasutada gastroösofageaalse reflukshaiguse raviks, mis on mao isheemia komplikatsioon. Patoloogia areneb mao seinte veresoonte häirete taustal ja võib põhjustada täielikku koe nekroosi.

Gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD)

Ravimite loetelu ja lühikesed juhised

Allpool on ülevaade prootonpumba blokaatoritega seotud peamistest ravimigruppidest ja lühikestest kasutusjuhistest.

Pantoprasoolipõhised ravimid

Pantoprasool on üks populaarsemaid prootonpumba inhibiitoreid, mida laialdaselt kasutatakse kroonilise gastriidi, pankreatiidi ja maohaavandi ning soolehaavanditega patsientidel. Kui pantoprasoolpreparaate määratakse pikka aega, on oluline arvestada, et need vähendavad B-vitamiini imendumist12 ja võib põhjustada anoreksiat madala kehakaaluga patsientidel.

Tabel Pantoprasooli preparaadid ja nende annused.

Pöörake tähelepanu! Pantoprasooli sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada raseduse ja imetamise ajal ega lastel ja alla 18-aastastel noorukitel. Pantoprasooli tuleb ettevaatlikult ette valmistada eakate ja vanemaealistele inimestele, kuna selle põlvkonna patsientide pikaajalise kasutamise korral suureneb tõsise neeruhaiguse risk kuni täieliku düsfunktsioonini. Nende ravimite kasutamine on keelatud mõnel viirusevastasel ravimil, mida kasutatakse HIV-nakkuse raviks, näiteks atasanaviiri.

"Omeprasool" ja selle analoogid

"Omeprasooli" peetakse kõige populaarsemaks ravimiks seedetrakti happesusega seotud haiguste raviks. Seda vahendit kasutatakse soolestiku ja mao peptiliste haavandite raviks ja seda saab kasutada määramata häirete korrigeerimiseks seedesüsteemis, millega kaasneb valu maos, kõrvetisedes, happelises regurgitatsioonis ja muudes vesinikkloriidhappe sekretsiooni sümptomites. Ravim on saadaval 20 mg omeprasooli sisaldavate kapslite kujul ja sellel on väga madal hind (umbes 24 rubla), mis enamikul juhtudel muudab selle ravimi valikuliseks patsientide erinevate sotsiaalsete rühmade raviks.

Omeprasooli ööpäevane annus on 20... 40 mg (1-2 kapslit). Ravi kestus sõltub haigusest ja sellega seotud tüsistustest. Peptilise haavandi ägenemise ja Helicobacter pylori (kombinatsioonis antibiootikumide) hävitamiseks on ette nähtud lühikesed kursused (kuni 7-10 päeva). Pikaajaline kasutamine (kuni kuus kuud) on näidustatud refluksösofagiidi korduvatele vormidele - sellisel juhul manustatakse ravimit 1 kapsliga päevas.

"Omeprasooli" analoogid on:

  • Ortanool (342 rubla);
  • Omez (73 rubla);
  • "Ultop" (116 rubla);
  • Omitoks (118 rubla);
  • Ulkozol (269 rubla);
  • Loseki lüofilisaat (1662 rubla).

See on tähtis! Omeprasooli ja selle analoogide prolongeeritud kasutamine avaldab negatiivset mõju luu-lihaste süsteemile ja suurendab luude (eriti puusaliigeste) vigastuste ja luumurdude riski.

Rabeprasooli ja selle asendusainete efektiivsus

Rabeprasool on prootonpumba blokaatorite rühma kuuluv naatriumisoola aine, millel on haavandiline toime. Selle aluseks olevaid ravimeid ei kasutata nii laialdaselt seedetrakti patoloogiate raviks, kuna biosaadavus on omeprasooli ja pantoprasooli puhul 10-15% madalam. Siiski on ravimil palju eeliseid, näiteks:

  • ei oma kesknärvisüsteemile ja hingamisfunktsioonile stimuleerivat ja inhibeerivat toimet;
  • blokeerib vesinikkloriidhappe tootmise lõppetapi;
  • omab suurt keemilist sarnasust rasvarakkudega;
  • kergesti tungitakse mao parietaalrakkudesse ja suurendab bikarbonaadi sekretsiooni.

Rabeprasooli toime algab 40-60 minutit pärast selle manustamist. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast suukaudset või parenteraalset manustamist. Rabeprasooli ja selle analoogide annus on 10-20 mg päevas. Ravi käigus sõltub peamine diagnoos, selle staadium, mao ja soolte kahjustus ning seedetrakti keskkonna happesus. Eksperdid usuvad, et rabeprazoli võtmise optimaalne kestus on 4 nädalat kuni 2 kuud.

Tabel Rabeprasooli analoogid ja nende maksumus.

IPP kaasaskantavus

Enamikul juhtudel on patsientidel hästi talutavad prootonpumba blokaatorid, kuigi kõrvaltoimete esinemissagedus erinevates vanuserühmades võib ulatuda 13-31% -ni. Eakatel patsientidel (üle 50 aasta) esineb kõige sagedamini negatiivseid reaktsioone ravi taustal. Need võivad olla seotud immuun- (allergilise reaktsiooni) või närvisüsteemi toimimisega. Eakad inimesed kurdavad sageli peavalu, unehäireid, pearinglust, uimasust ja ärrituvust, mis tekivad pärast ravimi manustamist. Pikaajalisel kasutamisel (kauem kui 1 kuu) diagnoositi mõnel patsiendil kergeid ja mõõdukaid depressiivseid häireid, mistõttu psühho-emotsionaalse ebastabiilsusega eelsoodumusega inimesed ei tohi IPP-d välja kirjutada enam kui 4 nädala jooksul.

Üheks võimalikuks kõrvaltoimeks on unisus.

Selle ravigrupi jaoks tüüpilised kõrvaltoimed on:

  • kõhuvalu;
  • ärritunud väljaheide;
  • iiveldus;
  • ülemine kõht lõikamine;
  • oksendamine (harva);
  • kõhukinnisus;
  • kõhupuhitus koos flutus-sündroomiga.

Mõni limaskestade lokaalset immuunsust vähendades tekitab stomatiiti, mis nõuab täiendavat sümptomaatilist ravi.

Inimestel, kellel on hingamisteede vähenenud immuunsus ja patoloogiad, on harvaesinevad tüsistused IPP-de puhul hingamisteede haigused (farüngiit, riniit, paranasaalide nina põletik, bronhide ja bronhiilide kahjustused). Umbes 2-3% patsientidest täheldati üksikute krampide sündroomi, müalgia ja hüübimishäirete esinemist.

Kas IPP-sid saab määrata lastele?

Hoolimata asjaolust, et Euroopas on selle rühma ravimeid pediaatrilises praktikas laialt kasutusel, on lastel ja noorukitel prootonpumba blokaatorite kasutamine lastel ja noorukitel keelatud, sest puuduvad uurimisandmed selle patsiendi kategooria ravi ohutuse kohta. Gastroenteroloogia valdkonna spetsialistid usuvad, et mõnede juhtudel on põhjendatud IPP määramine üle 6-aastastele lastele, mida kinnitab Prantsusmaa, Saksamaa, Suurbritannia ja Taani gastroenteroloogide pikaajaline positiivne tava. Nendes riikides on lastel lubatud prootonpumba inhibiitoreid välja kirjutada, kui kolme aasta vanused on tugevaid näidustusi.

Prootonpumba inhibiitorid

Mida peate enne ravi alustamist teadma?

Kui patsiendile on määratud IPP, tuleb täielikult välistada soole- ja mao võimalikud pahaloomulised kahjustused, millel võivad olla samad sümptomid nagu seedetrakti limaskestade kroonilised patoloogiad. Lisaks sellele võib selles rühmas sisalduvate ravimite pikaajaline kasutamine iseenesest suurendada pahaloomuliste kasvajate kasvu ohtu, nii et spetsialistide ülesandeks on läbi viia kogu sekundaarne diagnostika, mille eesmärk on seostada sellega seotud haigusi ja häireid. Maksahaigustega patsiendid peavad esimese kolme ravipäeva jooksul olema spetsialisti järelevalve all, et hinnata kõrvaltoimete sagedust ja intensiivsust ning vajadusel kohandada raviskeemi. Sama kehtib ka isikutele, kellel on osaline neerupuudulikkus.

See on tähtis! Mõned prootonpumba blokaatorid, näiteks rabeprasoolil põhinevad tooted, võivad põhjustada peavalu ja suurenenud uimasust, seetõttu peaksid inimesed, kes töötavad kõrge tähelepanu keskmes, peaksid ravi ajal olema ettevaatlikud. Kui patsient on märganud, et ta on unis, peab ta konsulteerima arstiga raviskeemi parandamiseks või ajutise töövõimetuse loendi väljaandmiseks. Ravi ajal raskete kõrvaltoimetega töötamine on vastuvõetamatu.

Teie ravimisel peate olema ettevaatlik

IPP on ravimite rühma, mis on seedetrakti patoloogiate raviks kohustuslik, millega kaasneb happesuse rikkumine. Hoolimata suhtelisest ohutusest, peaks neid määrama ainult arst, kuna ebaõige kasutamine võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid ja komplikatsioone. Väga tihti on ravi ajal vajalik annustamisrežiimi korrigeerimine, seetõttu on selle rühma ravimite kasutamine ise vastuvõetamatu.

Pro-Gastro

Seedetrakti haigused... Ütleme kõike, mida soovite neist teada saada.

Prootonpumba inhibiitorid: ravimid, kasutusomadused

Prootonpumba inhibiitorid (vastasel juhul prootonpumba inhibiitorid, PPI-d) on ravimite rühma, mis vähendavad soolhappe produktsiooni mao rakkude poolt. Praegu kasutatakse selle klassi 5 esindajat: omeprasooli, pantoprasooli, esomeprasooli, lansoprasooli, rabeprasooli.

Uuritakse nende ravimite võimalikke kõrvaltoimeid, nende kasutamisest tulenevaid näidustusi ja vastunäidustusi, nende ravimite võimalike kõrvaltoimete kohta meie artiklist.

Tegevusmehhanism, IPP mõju

Prootonpumba inhibiitorid on algselt eelravimid, see tähendab, et neil ei ole paranemisomadusi. Ent inimese seedetraktisse sisenemisel võtavad nad enda kanda vesiniku prootoni ja muutuvad ravimi aktiivseks vormiks. Siis seotakse nad mao parietaalrakkude ensüümidega, mis häirivad vesinikkloriidhappe produktsiooni. Ligikaudu 18 tunni (ja mõnel juhul ja hiljem) see ensüüm sünteesitakse uuesti ja soolhappe sekretsioon taastatakse samas mahus.

IPP erinevate esindajate molekulid aktiveeritakse inimese seedetraktis erinevatel kiirustel. Seega aktiveeritakse rabeprasool kiiremini kui teised ja pantoprasool aktiveeritakse kõige pikema aja jooksul (4,6 minuti jooksul pH väärtusel 1,2).

Mis tahes IPP-de keskmise terapeutilise annuse aktsepteerimine võimaldab vesinikkloriidhappe maohappesust enam kui 80% (mõnede rühma liikmete hulgas isegi 98%) ja seda taset säilitatakse 18 tundi või kauem.

Mõned inimesed, kes kasutavad prootonpumba inhibiitoreid, registreerivad nn happe öise läbimurde episoodid - mao pH vähenemine vähem kui 4 pärast 23:00 tundi, mis kestab umbes 60 minutit või kauem. See seisund võib areneda mis tahes IPP-de võtmise taustal, see ei mõjuta mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite paranemise kiirust, kuid võib olla patsiendi tundlikkuse puudumine ravimi suhtes.

Protsessimpumba inhibiitorid suurendavad peale peamise (maomahla happelisuse vähendamise) efekti ka peptiliste haavandite raviks kasutatavate antibiootikumide efektiivsust, millel on otsene toime H. pylori'le, inhibeerib selle füüsilist aktiivsust ja inhibeerib ureaasi produktsiooni, mis on vajalik selle mikroorganismi ellujäämiseks.

Kuidas IPPd käituvad organismis?

Kui prootonpumba inhibiitor siseneb otseselt mao happelises keskkonnas, aktiveeritakse see ennetähtaegselt ja hävib. Seetõttu on nende ravimite peamine annustamisvorm - kaetud kapslid, resistentsed maomahla toimele. Selline kest purustatakse peensooles, mis tagab ravimi soovitud toime.

Prootonpumba inhibiitorite erinevate esindajate keha käitumise võrdlev tunnus on toodud tabelis.

Näidustused ja vastunäidustused kasutamiseks

  • ägeda faasi maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, eriti haavandid, mis on resistentsed H2-histamiini blokaatoritega ravile;
  • peptilise haavandtõve toetav ravi (retsidiivi vältimiseks);
  • NSAIDiga seotud haavandid;
  • Zollinger-Ellisoni sündroom;
  • GERD;
  • funktsionaalne düspepsia.

Vastunäidustused nende ravimite tarbimise suhtes on patsiendi suurenenud tundlikkus nende komponentide suhtes ja laste vanus kuni 14 aastat. Rasedatel naistel kasutatakse PPI-sid vastavalt rangetele näidustustele (lootele vastab B-kategooria), on soovitatav, et imetavatel emadel oleks raviperioodiks rinnaga toitmine lõpetatud.

Kõrvaltoimed

Mõned patsiendid, kes saavad ravi prootonpumba inhibiitoritega, on märkinud kõrvaltoimete ilmnemist. Lühike ravikuur võib tekkida:

  • närvisüsteem: peavalu, pearinglus, väsimus (1... 3-l patsiendil 100st);
  • väljaheite häired (kõhulahtisus 2%, kõhukinnisus 1% patsientidest);
  • nahalööbed, bronhospasm ja muud allergilise iseloomuga reaktsioonid - vähem kui 1% juhtudest;
  • kuulmise ja nägemise häired (väga harva, ainult omeprasooli infusiooniga).

Pikaajalisel ravimisel omeprasooliga suurtes annustes (näiteks Zollinger-Ellisoni sündroomiga) suureneb gastriini tase veres ja võib tekkida endokriinsete rakkude kasvu (hüperplaasia). Mõlemad tingimused on pöörduvad - kõik pärast API-d kaotamist normaliseeritakse.

Selles rühmas on isegi suurte ravimiannuste pikaajaline kasutamine seostatud seedetrakti organite onkato-ologeensuse riskiga. Prootonpumba inhibiitorid on ohutud ja reeglina patsientidel hästi talutavad.

Koostoimed

IPP põhjustab pH taseme tõusu maos, mis halvendab seenevastase ravimi ketokonasooli imendumist ja parandab vastupidi südameglükosiidi digoksiini imendumist. See tähendab, et kui seda kasutatakse samaaegselt esimese IPP-ga, siis väheneb selle mõju teatud määral, ja teine, vastupidi, on tõhusam.

Esindajad

Nagu eespool mainitud, kasutavad täna oma praktikas 5 klassi IPP esindajat. Kuid need on ainult toimeained 5 ja neil on vähemalt 5 kaubamärki (mida toodavad erinevad farmaatsiaettevõtted).

  • Omeprasooli võib leida nimede "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" ja nii edasi.
  • Lansoprazoli kaubanimed on "Lantsid", "Lanzap", "Akrilans", "Lansofed", "Epicurus" jt.
  • Rabeprasooli tuntakse ka kui Pariet, Zulbeks, Rabelok, Razo, Bereta jt.
  • Pantoprasool võib peita nimesid "Nolpaz", "Kontrolok", "Ploref", "Ullter", "Panum" ja nii edasi.
  • Esomeprasooli kaubamärgid - "Nexium", "Emanera", "Neo-sext" jt.

Sama uimastite hinnad võivad erinevate farmatseutiliste ettevõtete hulgas oluliselt erineda, kuid see ei tähenda seda, et odavam IPP oleks ebaefektiivne. Arst, kes määrab teile prootonpumba inhibiitori, saab kindlasti oma valikut õigustada (ta on selle ravimi kohta juba tõenäoliselt kokku puutunud ja on veendunud, et see on üsna tõhus). Te saate vahetult selgitada koos temaga ravimi nimetust asenduseks, kui ravimit ei ole apteegis saadaval.

Järeldus

Prootonpumba inhibiitorid on ravimid, mille peamiseks efektiks on vesinikkloriidhappe tootmise pärssimine, st maomahla happelisuse vähenemine. Neid ravimeid kasutatakse tavaliselt lühikeste kursuste ajal, kuid mõnede haiguste (näiteks Zollingeri-Ellisoni sündroomiga) puhul on patsiendid sunnitud neid pikka aega võtma - 2 aastat või rohkem. Enamik patsiente on need tõhusad, ohutud ja hästi talutavad.

Esimene kanal Elena Malysheva programmi "Live Healthy "ga" Prootonpumba inhibiitorid: mida küsida arstilt ":

A02BC. Prootonpumba inhibiitorid

Prootonpumba inhibiitorid (või prootonpumba inhibiitorid; lühendiga levinumaid PPI, vähemalt - PPI) - klassi antisekretoorne ravimid vähendavad soolhappe produktsiooni poolt parietaalrakkudele ploki limaskesta mao prootonpumba, - vesiniku kanaliga Lie adenosiini trifosfataasi (H + / K + -ATP-ase).

IPP esimene prototüüp sünteesiti 1974. aastal ja 1975. aastal ilmus esimene tööstuslik disain, timoprasool. Esimene IPP-grupi omeprasoolravim kliiniliseks kasutamiseks sünteesiti 1979. aastal Rootsis ja 1988. aastal Roomas Gastroenteroloogide maailmakongressil. Kongress tunnistas IPP happesusega seotud haiguste raviks peamiste ravimite rühma. Omeprasooli järgnes lansoprasool (1991, Prantsusmaa), pantoprasool (1994, Saksamaa) ja rabeprasool (1996, Ühendkuningriik).

Rootsis loodi 2001. aastal omeprasooli esomeprasooli levorotaator isomeer (S-isomeer).

A: PREPARAATID SUHKRUSTEHTIDE JA AINETE VAHETAMISEKS

A02 Happesusega seotud haiguste raviks kasutatavad ravimid

A02B Ravimid peptiliste haavandite ja gastroösofageaalse reflukshaiguse raviks

A02BC prootonpumba inhibiitorid

A02BC01 Omeprasool A02BC02 Pantoprasool A02BC03 Lansoprasool A02BC04 Rabeprasool A02BC05 Esomeprasool

Pärast allaneelamist imenduvad IPPd peensoolelt kiiresti ja sisenevad süsteemsesse vereringesse - maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse pärast 1-3 tundi. Seejärel transporditakse nad mao limaskesta parietaalrakkudele, kus nad kogunevad selektiivselt sekretoorsete tuubulate happelises keskkonnas (kontsentratsioon on 1000 korda suurem kui veres). Pärast soolestiku imendumist teostavad IPP-d ainevahetust (esmakordselt läbitav ainevahetus). Passiivne mulle

90 N. I. Yabluchansky, V. N. Savtenko

tablidid, mis erituvad neerude ja seedetraktist (GIT) (tabel 1). Ainevahetus toimub tsütokroom P450 - CYP2C19 ja CYP3A4 kahe isomeeri abil. On võimalus geenimutatsioonid kodeerimine CYP2C19, mis viib juuresolekul inimrühmi eri tüüpi metabolismi Tootjahinnaindeksite: intensiivse metabolismi ( "kiire metaboliseerijatel"), vahepealse variant ( "vahepealsete ainevahetusega") ja madal ainevahetuse kiirust ( "aeglastel metaboliseerijatel"). Seega on IPP poolväärtusaeg "kiirete metaboliseerijate" rühmas umbes 1 tund ja "aeglane metaboliseerija" - 2 kuni 10 tundi. RAPP-de hulgas on rabeprasool ja esomeprasool vähem sõltuvad CYP2C19 metabolismist. Rabeprasooli peamine muundamise viis on mitteensümaatiline (90% eritub neerude kaudu). Esomeprasool on omeprasooli optiline S-isomeer, mis samuti metaboliseeritakse täielikult tsütokroom P450 poolt. Selle erinevus seisneb selles, et R-isomeeri metaboliseeritakse 98% CYP2C19 ja ainult 2% CYP3A4-ga ning esomeprasool metaboliseerub CYP2C19-st vähemal määral (73%). Samal ajal metaboliseeritakse 27% S-isomeerist CYP3A4 kaudu. Selle tulemusena on esomeprasooli kliirens 3 korda väiksem võrreldes R-isomeeriga, mis määrab selle kõrge biosaadavuse.

IPP peamised farmakokineetilised näitajad on toodud tabelis. 1

IPP farmakokineetilised näitajad

Sekretsiooni Soolhappe parietaalrakkudesse mao limaskesta teostab H + / K + -ATPaasi aktiivne molekul, mis on põimitud Apikaalmembraanis parietaalrakkude ning toimib prootonpumba mis pakub üleandmise vastu elektrokeemilise gradiendi vesinikioonide (H +) rakust kohta lihase luumeni vastutasuna kaaliumiioonide eest (K +) rakuvälisest ruumist. K + on juba vastupidi transporditud

Era terapeutiline farmakoloogia 91

elektrokeemilise gradiendi kaasaskandmine kloori ioone (Cl-), mille tulemuseks on luumeni sekretoorse kanalikestesse parietaalrakkude ilmub soolhappega.

Kõik PPI sisaldavad derivaadid benzimedazola ning olles nõrk leeliste akumuleeruvad happelises keskkonnas sekretoorse kanalikestesse parietaalrakkude lähedus molekulis H + / K + -ATPaasi. Mõjul soolhape konverteeriti tetratsüklilise benzimedazol sulfeenamiidiks mis moodustab kovalentse disulfiidsideme tsüsteiini SH-rühmad H + / K + -ATPaasi ning pärsib ensüümi. Sellised sidemed on pöördumatud, seetõttu on parietaalsel rakul vesinikkloriidhappe sekretsiooni taastamiseks vajalikud uued sünteesitud prootonipumbad, millel puudub IPP-ga suhtlemine. Antisekretoorse toime kestus tuleneb ensüümmolekulide uuendamise kiirusest (pool molekulidest uueneb 30-48 tunni jooksul). Üksikdoosina STI täheldatud annusest sõltuvat inhibeerimist maosekretsioon, jõudmata maksimaalse antisekretoorne efekti (sest mitte kõik molekulid on lukustatud H + / K + -ATPaasi, vaid ainult neid, mis on sekretsioonivõimele membraan). See efekt realiseerub täielikult, kui IPP-d võetakse nelja päeva jooksul uuesti, stabiliseerides viiendal päeval. Samal ajal säilib maohappe pH> 6 märkimisväärne tõus 18 tunni jooksul, mis aitab lühikese aja jooksul haavandiliste defektide armistamist.

IPP kasutamise indikaatorid ja põhimõtted terapeutilises kliinikus

- gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD).

- Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand (PUD) on lisatud helikobakteritevastase ravi skeemi.

- mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (gastroparesis NSAID-gastropathies) kasutamisega seotud gastropathies.

- veritsus ülemisest seedetraktist.

Happesusega seotud haiguste ravimiseks kõige tõhusamad vahendid on PPId, mis võimaldavad pikema aja jooksul saavutada ja säilitada mao optimaalset pH-d. Seega edukaks raviks refluksösofagiidi säilitamiseks on vajalik pH> 4 juures 18 tundi päevas, tervendav kaksteistsõrmiksoole haavandid - pH> 3, pylori (Hp) jaoks Helicobacter - pH> 5. mitmete uuringute tulemused on kinnitanud, et PPI-de kasutamine Happega seotud haiguste puhul on see võrreldes H2-blokaatoritega palju tõhusam. Ettevalmistused selle rühma võimaldada 8-12 nädalat kestnud ravi tagab täieliku paranemise erosioonid söögitoru limaskesta 80-90% patsientidest. 70% -l patsientidest, kellel on kaksteistsõrmiksoole haavandid

92 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

65% -l maohaavanditega patsientidest saavutatakse kliiniline remissioon PPI-raviga 2 nädala jooksul. Samal ajal esineb kaksteistsõrmiksoole haavandi kajastamine ligikaudu 70% -l patsientidest. Pärast nelja ravinädalat tekib kaksteistsõrmiksoole haavandite ravimine juba 90-100% patsientidest. Mao- ja haavandite armistumise sagedus pärast 4 ja 8 ravinädalat on vastavalt 75% ja 90%. Eriline näidustus IPP on juuresolekul mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandeid, rezistentnyeh teraapia H2 blokaatorid (leidub 5-15% patsientidest).

PPI in GERE mitteeroseeruvas vormis (NERD) määratakse säilitusannusena (tabel 2). Kui GERD erosteeriv vorm, määratakse IPP standardannusena. Kui teil tekib kõrvetised võimalik kasutada "nõudmiseni", kõige kiirem kadumine iseloomulike sümptomite rabeprazole ja esomeprasooli. Taastumisvastase ravina tuleks PPI-d kasutada säilitusannusena. GERD-ravi peamine ravikuur on 4-8 nädalat, retsidiivravi korral on 6-12 kuud.

Prootonpumba inhibiitorid: uimastite rühma ülevaade

Prootonpumba inhibiitorid (sünonüümid: prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba blokaatorid, H + / K + -ATPaasi blokaatorid, vesiniku pumba blokaatorid, IPP, IPN jne) - raviks mõeldud antisekretoorsed ravimid seedetraktiga seotud happelised haigused, vähendades soolhappe produktsiooni prootonpumba mao limaskesta parietaalrakkude blokeerimise tõttu - H + / K + -ATPaas.

Vastavalt praegusele anatoomilisele, ravi- ja keemiarelvisele klassifitseerimisele (ATC) on prootonpumba inhibiitorid (PPI-d) toodud grupis A02BC "Prootoniinhibiitorid" jaotises A02B "Haavandilised ravimid ja gastroösofageaalse refluksi raviks kasutatavad ravimid". Selles on loetletud seitsme prootonpumba inhibiitori rahvusvahelised mittekaubanduslikud nimetused (esimesed kuus neist on heaks kiidetud kasutamiseks Ameerika Ühendriikides ja Vene Föderatsioonis, seitsmes deksrapeprasoolil puudub praegu kasutusluba):

Prootonpumba inhibiitorid kombinatsioonis erinevate antibiootikumidega asuvad samuti A02BD-s "Helicobacter pylori likvideerimise ravimite kombinatsioonid".

Samuti avaldati andmeid mitmete uute prootonpumba inhibiitorite kohta, mis on praegu erinevates arenguetappides ja kliinilistes uuringutes (tenatoprasool, D-lansoprasool, ilaprasool jne).

Prootonpumba inhibiitoreid peetakse praegu kõige tõhusamaks raviks, mis pärsivad vesinikkloriidhappe produktsiooni.

Protoonpumba inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas happega seonduvate seedetrakti haiguste ravis (sh vajadusel Helicobacter pylori likvideerimiseks), näiteks:

- gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD);

- mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandid;

- mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel põhjustatud mao limaskesta kahjustus;

- erinevate päritolu seedetrakti verejooks

- kvadro- või kolmikravi koos antibiootikumidega.

Samuti on näidatud, et prootonpumba inhibiitorid takistavad mao happelist sisaldust hingamisteede sisenemisel üldanesteesia ajal (Mendelssohni sündroom).

Prootonpumba inhibiitorid on saadaval selliste ravimvormide kujul, nagu "kaetud tabletid", "kapslid", "enterokatted" (IPI, välja arvatud esomeprasool, on mao happelise sisalduse mõjudest üsna ebastabiilsed), samuti "lüofiliseeritud lahus" infusioonid "," pulber infusioonilahuse valmistamiseks ". Intravenoosseks manustamiseks mõeldud parenteraalsed ravimvormid on eriti näidustatud raviks juhtudel, kui ravimi suukaudne manustamine on raske.

Keemilise struktuuri järgi on kõik IPP-d bensimidasooli derivaadid ja neil on üks molekulaar südamik.

Tegelikult kõik need erinevad ainult püridiini ja bensimidasooli tsüklite keemilistest radikaalidest, mis määravad nende individuaalsed omadused latentse perioodi kestuse, ravimi kestuse, pH-selektiivsuse tunnuste, interaktsioonide kohta teiste samaaegselt kasutatavate ravimitega jne.

Esomeprasool, dekslansoprasool ja deksarabeprasool on omeprasooli, lansoprasooli ja rabeprasooli optilised isomeerid. Selle modifikatsiooni tõttu on neil suurem bioloogiline aktiivsus.

Erinevate prootonpumba inhibiitorite toimemehhanism on sama ja erinevad peamiselt nende farmakokineetikast ja farmakodünaamikast.

Tuleb märkida, et kuigi kõigil prootonpumba inhibiitoritel on sama toimemehhanism, mis tagab nende kliiniliste efektide sarnasuse, on neil kõigil siiski farmakokineetilised omadused (vt tabel), mis määrab nende individuaalsed omadused ja võib olla aluseks ravi määramine ja läbiviimine, kuigi sõltuvalt geneetiliselt määratud ainevahetuse tüübist võib PPI farmakokineetika ja nende kontsentratsioon veres erinevatel patsientidel oluliselt erineda.

Tabel IPP farmakokineetika

Parameetrid

Omeprasool 20 mg

Esomeprasool 40 mg

Lansoprasool 30 mg

Pantoprasool 40 mg

Rabeprasool 20 mg

Näiteks on omeprasooli minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon 25-50 mg / l, lansoprasool - 0,78-6,25 mg / l, pantoprasool - 128 mg / l.

Tulemused võrdlevad uuringud peaksid pöörama tähelepanu niivõrd, et omeprasooli ja esomeprasooli farmakokineetikale parameetrid jooksul suurenenud ravi esimestel päevadel ja seejärel saavutada platoo, samas lansoprasool, pantoprasool ja rabeprasool nad ei muutu, jääb püsima.

Tähelepanu tuleb pöörata asjaolule, et PPI-efekti arengu määra peamine näitaja on nende biosaadavus. Näiteks on näidatud, et omeprasoolile on iseloomulik madalaim biosaadavus (pärast esimest annust 30-40% ja tõuseb seitsmenda annuse 60-65% võrra). Seevastu lansoprasooli algannuse biosaadavus on 80-90%, mis põhjustab selle ravimi kiiremat käivitumist.

Seega, nagu paljud teadlased märkisid, on ravi varases staadiumis lansoprasoolil mitmeid toimeid, mis võivad suurendada patsiendi ravivastust.

Siiski tuleb märkida, et mitmesugused kliinilises praktikas kasutatavad IPP preparaadid erinevad kliinilise toime alguse määraga ainult ravi esimestel päevadel ning 2. või 3. manustamisnädalal on need erinevused kadunud.

Näiteks on praeguse hetkeseisundi rakendamisel oluline hetk, et antaksiidide vastuvõtmine, nagu toit, ei mõjuta pantoprasooli farmakokineetikat. Sukralfaat ja toidutarbimine võivad muuta lansoprasooli imendumist. Omeprasooli farmakokineetika võib muutuda allaneelamisel, kuid see ei muutu vedelate antatsiididega. Seetõttu võetakse lansoprasooli ja omeprasooli 30 minutit enne sööki ja pantoprasooli ja rabeprasooli - olenemata söömast.

On kindlaks tehtud, et kõigis IPP-des on antisekretoorse toime kestus korrelatsioonis mitte ravimi kontsentratsiooniga vereplasmas, vaid farmakokineetilise kontsentratsiooni-aja kõvera alusega (AUC), mis kajastab prootonipumba jõudnud ravimi kogust. Võrdlevates uuringutes on leitud, et pärast kõigi IPA-de esimest annust oli pantoprasool kõrgeim AUC. Esomeprasoolis oli see väiksem, kuid 7. ravimi manustamise järgselt suurenes see pisut parem pantoprasooli AUC-i indeksiga. Omeprasooli AUC oli madalaim PPI-de võrdlus.

Seepärast - omeprasooli tuleb määrata 2 korda päevas, - ja kõige suurema AUC (pantoprasooli ja esomeprasooliga) ravimid on enamuse patsientide jaoks piisavad üks kord. Märgitakse, et teatud arvu patsientide puhul võib ülalnimetatud tulemusi seostada ka lansoprasooli ja rabeprasooliga.

Siiski tuleb märkida, et selle fakti kliiniline tähtsus väheneb peamiselt erinevate interaktsiooniprobleemide võtmise sagedusega ja ravimi manustamise sagedus on omakorda seotud patsiendi ravivastuse probleemiga.

Kuid samal ajal tuleb veel arvesse võtta asjaolu, et antisekretoorse toime kestvus on märkimisväärselt erinev nii prootonpumba erinevate inhibiitorite kui ka individuaalselt 1 kuni 12 päeva jooksul. Seetõttu tuleks iga patsiendi individuaalse rütmi ja ravimi annuste kindlaksmääramine läbi viia intragastrilise p-meetri kontrolli all.

Oluline erinevus erinevate ravimite IPP vahel on nende pH-selektiivsus. On teada, et kõigi IPPde selektiivne kogunemine ja kiire aktiveerimine esinevad ainult happelises keskkonnas. Suurendades pH väärtusel oleva toimeaine muundumise kiirus sõltub püridiini struktuuri lämmastiku pKa väärtusest. Tehti kindlaks, et pantoprasooli puhul on pKa 3,0 omeprasooli, esomeprasooli ja lansoprasooli puhul 4, rabeprasooli puhul 4,9. See tähendab, et sekretoorsete tuberkulooside valendikus pH 1,0-2,0 juures koguvad kõik IPP-d selektiivselt, muutuvad kiiresti sulfenamiidiks ja toimivad võrdselt efektiivselt. Kõrgematel pH aeglustab transformatsiooni PPI-: Activation pantoprasooli kiirus väheneb 2 korda pH tasemel 3,0 omeprasool, esomeprasooli ja lansoprasool - pH 4,0 juures rabeprazole - at pH4,9. Pantoprasool ei muutu praktiliselt aktiivseks vormiks pH 4,0 juures. Omeprasool, esomeprasool ja lansoprasool - pH väärtusel 5,0, kui rabeprasooli aktiveerumine püsib endiselt. Seega on pantoprasool kõige pH-selektiivsem ja rabeprasool on kõige vähem pH-selektiivne IPP.

Sellega seoses on huvitav, et mõned autorid arvavad, et rabeprasooli aktiveeritav võimsus paljude pH-de puhul on selle eeliseks, kuna see on seotud kiire antisekretoorse toimega. Teiste seas on rabeprasooli madal pH-selektiivsus selle puuduseks. Seda seletatakse asjaoluga, et IPP (sulfenamiidid) keemiliselt aktiivsed vormid on potentsiaalselt võimelised interakteeruma mitte ainult prootonpumba tsüsteiinide SH-rühmadega, vaid ka kõigi kehas sisalduvate SH-rühmadega. Praegu lisaks parietaalrakkudele on prootonpumbad (H + / K + või H + / Na + -ATPaasid) leitud teiste elundite ja kudede rakkudes: sooleepiteelis, sapipõies; neerutuubulid; sarvkesta epiteel; lihastes; immuunsüsteemi rakud (neutrofiilid, makrofaagid ja lümfotsüüdid); osteoklastid jne See tähendab, et kui IPP aktiveeritakse väljaspool parietaalset rakutoru sekretoorseid tuubulasid, on nende mõju kõigile nendel struktuuridel võimalik. Keha rakkudes on organellid happelise keskmisega (lüsosoomid, neurosekretoorsed graanulid ja endosoomid), mille pH on vahemikus 4,5-5,0, nii et need võivad olla IPP (eriti rabeprasool) potentsiaalsed sihtmärgid.

Seetõttu jõuti järeldusele, et selektiivse akumuleerumise korral parietaalsel pKa-raku sekretoorsetel torutubadel peaks IPP olema optimaalselt alla 4,5.

Just prootonpumba inhibiitorite pH-selektiivsuse erinevus, mida arutletakse ka kui IPP võimalike kõrvaltoimete patogeneetiline mehhanism nende pikaajalisel kasutamisel. Seega kirjeldasid nad võimalust blokeerida neutrofiilide vakuolaarne H + -ATPaas, mis võib suurendada patsiendi tundlikkust nakkusele. Seega kirjeldatakse IPP-ravi taustal kogukonnas omandatud kopsupõletiku riski suurenemist - siiski tuleb märkida, et selline tüsistus on kõige tõenäolisem mitte pikaajalise ravi korral, vaid ainult IPP manustamise esialgse perioodi jooksul.

Samuti tuleks pöörata tähelepanu asjaolule, et IPP terapeutiline toime sõltub oluliselt ravimi väljavoolu kiirusest organismist. Venemaal lubatud prootonpumba inhibiitorite metabolism toimub peamiselt maksas, kus osalevad CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4, tsütokroom P450 isoensüümid. Tsütokroomi CYP2C19 süsteemi geenipolümfism on määrav asjaolu, et PPI-de antisekretoorse toime esinemissagedus ja kestus on patsientidel oluliselt erinevad.

Selgus, et Venemaa elanikkonnast geenimutatsiooni levimus CYP2C19, mis kodeerib metabolismi Tootjahinnaindeksite (homosügoodid, polnud mutatsioone - kiire metabolismi Tootjahinnaindeksite; heterosügoodid, ühte mutatsiooni, kaks mutatsiooni - aeglane ainevahetus), valgenahalistel moodustavad 50,6% 40,5% ja 3,3%, Mongoloidi rassi puhul 34,0%, 47,6% ja 18,4%. Seega ilmneb, et 8,3 kuni 20,5% patsientidest on IPP ühe annuse suhtes resistentne.

Erandiks on rabeprazole, mille metabolismi toimub osaluseta isosüümidega CYP2C19 ja CYP3A4, mis on seotud, ilmselt konstantse biosaadavus pärast esimese taotluse ja selle väikseima koostoimeid ravimitega metaboliseeritakse tsütokroom P450 ning väikseima sõltuvus geeni polümorfismi võrreldes teiste prootonpumba inhibiitoritega kodeeriva isovormi 2C19. Rabeprasool vähem kui teisi ravimeid mõjutab teiste ravimite ainevahetust (hävitamist).

Omeprasooli ja esomeprasooli kliirens on oluliselt madalam kui teiste IPP-de kliirens, mis suurendab omeprasooli ja selle esterapealse stereoisomeeri biosaadavust.

Paljudel patsientidel täheldatud fenomenid, näiteks "resistentsus prootonpumba inhibiitoritele", "öine happe läbimurre" jne, võivad olla tingitud mitte ainult geneetilisest faktorist, vaid ka organismi seisundi muudest tunnustest.

Rääkides prootonpumba inhibiitoritega töötlemisest, peaks loomulikult silmas pidama nende kasutamise ohutust. Sellel probleemil on kaks aspekti: PPI-de kui klassi ohutus ja üksikute ravimite ohutus.

Prootonpumba inhibiitorite kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed võib jagada kahte rühma: kõrvaltoimed, mida on täheldatud lühikeste ravikuuride ja nende ravimite pikaajalise kasutamise korral.

Prootonpumba inhibiitorite ohutusprofiil lühikese (kuni 3-kuulise) ravikuuride ajal on väga kõrge. Kõige sagedamini esinevad lühikesed ravikuurused kesknärvisüsteemist kõrvaltoimed, näiteks peavalu, väsimus, peapööritus ja seedetrakti (kõhulahtisus või kõhukinnisus). Harvadel juhtudel on täheldatud allergilisi reaktsioone (nahalööve, bronhospasm). Omeprasooli intravenoosse manustamise korral kirjeldatakse nägemis- ja kuulmiskahjustusi.

On leitud, et pikka aega (eriti mõne aasta) pidevkasutussüsteemid prootonpumba blokaatorid, - nagu omeprasool, lansoprasool ja pantoprasooli - enterohromafinnyh rakkude hüperplaasia esineb mao limaskesta või progresseerumise nähtusi atroofilise gastriidi. Märgitakse, et ECL-i rakkude nodulaarse hüperplaasia tekke oht muutub eriti kõrgeks juhtudel, kui seerumi gastriini tase ületab 500 pg / ml.

Need muutused väljenduvad tavaliselt PPI suurte annuste (vähemalt 40 mg omeprasooli, 80 mg pantoprasooli ja 60 mg lansoprasooli) pikaajalise kasutamise korral. Suurte annuste pikemaajalise kasutamise korral täheldati ka B-vitamiini imendumise taseme langust.12.

Õiglases kontekstis tuleb märkida, et praktikas on selliste prootonpumba inhibiitorite suured annused vajavad pikaajalist säilitusannust ainult Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel ja raske erosioon-haavandilise esofagitiiga patsientidel. Lõppedes komitee ravimihüvitis gastroenterologiiFDA (Food and Drag Administration, USA), "... ei ole märkimisväärset tõusu riski atroofilise gastriidi, soole metaplasia ja mao adenokartsinoomi pikaajalisel kasutamisel prootonpumba inhibiitorid." Seetõttu võime öelda ohutult, et üldiselt on nendel ravimitel hea ohutusprofiil.

Ravi ohutuse oluline probleem on võimalus muuta ravimite toimet koos IPP-ga. IPP-de puhul oli pantoprasool madalaim afiinsus tsütokroom P450 süsteemi suhtes, kuna pärast selle süsteemi esialgset metabolismi toimub tsütosoolsulfaattransferaasi mõjujärgne biotransformatsioon. See seletab pantoprasooli vahelist ravimitevahelist koostoime väiksemat potentsiaali kui teiste IPP-de puhul. Seetõttu usutakse, et kui teil on vaja võtta mitu ravimit teiste haiguste samaaegseks raviks, on pantoprasooli kasutamine kõige ohutum.

Prootonpumba inhibiitorite ravi peatamisel tuleb märkida eraldi punkt ja kõrvaltoimed. Näiteks paljudes uuringutes rõhutati, et pärast rabeprasooli kasutamise lõpetamist ei esine "rebound" sündroomi (võõrutust), st maos happesuse taset ei toimu tasakaalustatult; - vesinikkloriidhappe sekretsioon pärast selle IPP-ga töötlemist taastatakse aeglaselt (5-7 päeva jooksul). "Syndroom", mis on rohkem väljendunud esomeprasooli kaotamisega, mis on ette nähtud patsientidele annuses 40 mg.

Võttes arvesse kõiki prootonpumba inhibiitorite omadusi (geneetikaga seotud metaboolsed omadused, resistentsuse põhjused, öösel "happe läbimurret" jne), võib järeldada, et ükskõik milline "parimatest" ravimitest, mis on seotud hapetest tingitud haigustega ei ole olemas. Seetõttu tuleks IPP-de raviks esinevate tõrgete vältimiseks prootonpumba inhibiitorite valimist ja manustamist individuaalselt ja viivitamatult korrigeerida, võttes arvesse ravivastust ja vajadusel koos sellega kaasneb individuaalne ravimivalik ja nende vastuvõtu doos pH-meetri kontrollimisel (päevane pH- metrium) või gastroskoopia.

Erinevate prootonpumba inhibiitorite pikaajalise ravi taustal on võimalik (sekundaarne) resistentsus ühele või teisele IPP-le tekkida. Selline resistentsus muutub märkimisväärseks pärast pikaajalist ravi sama ravimiga, kui selle efektiivsus püsib pidevalt aastas ja oluliselt väheneb, kuid patsientide üleandmine teisele IPP ravile parandab nende seisundit.